Comparação de Lamotrigina Oral Versus Pregabalina para Controle da Dor Aguda e Crônica

Este estudo será realizado após ser aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Médica, faculdade de medicina, Universidade de Assiut, Assiut, Egito, e após obter o consentimento informado por escrito de todos os pacientes participantes.

Este estudo clínico prospectivo randomizado incluirá noventa pacientes do sexo feminino com estado físico ASA I-II, com idade entre 18 e 60 anos, IMC < 30 km\ m2 e agendadas para mastectomia radical modificada com dissecção axilar para tratamento de câncer de mama.

Excluídos do estudo estão os pacientes com alergia conhecida aos medicamentos do estudo, doença cardíaca, respiratória, renal, do SNC ou hepática significativa, abuso de drogas ou álcool, mulheres grávidas, pacientes que se recusam a participar e doenças psiquiátricas ou mentais que possam interferir na percepção e avaliação de dor.

De acordo com uma sequência de números aleatórios criada por um site da Internet (www.random.org), os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em três grupos (30 pacientes cada):

Grupo I: os pacientes receberão lamotrigina 100 mg via oral 1 hora antes da cirurgia com um gole de água.

Grupo II: os pacientes receberão pregabalina 150 mg oral 1 hora antes da cirurgia com um gole de água.

Grupo III: os pacientes receberão placebo oral 1 hora antes da cirurgia com um gole de água.

Todos os pacientes no pré-operatório serão instruídos sobre como avaliar sua própria dor usando NRS (escala de avaliação numérica) pontuada de zero a dez, onde 0 = sem dor e 10 = a pior dor imaginável para dor pós-operatória aguda durante as primeiras 24 horas após a operação e Escala de Dor LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Sintomas) aos 3 e 6 meses após a cirurgia para avaliação da dor crônica pós-mastectomia.

A escala de dor LANSS é um teste simples de beira de leito usado pela comunidade médica para analisar e classificar a dor. É um, conduzido em duas partes .i.e. um questionário preenchido pelo paciente e uma breve avaliação clínica.

Seu objetivo é avaliar se a dor sentida é predominantemente devido a danos nos nervos ou não. A escala LANSS é a única ferramenta publicada com validade para discriminar entre dor neuropática e nociceptiva, independentemente dos métodos diagnósticos baseados na doença. Também avalia a gravidade da dor ou suas causas.

É composto por 7 itens, cinco são relacionados a sintomas e dois são itens de exame.

1. Você descreveria sua dor como sensações estranhas e desagradáveis ​​em sua pele? (por exemplo. picadas, formigamento, alfinetes e agulhas) - Sim/Não
2. A pele nas áreas doloridas parece diferente do normal? (por exemplo. manchado, mais vermelho/rosa do que o normal) - Sim/Não
3. A pele na área afetada é anormalmente sensível ao toque? (por exemplo. sensações desagradáveis ​​se acariciado levemente, dor ao usar roupas apertadas) - Sim/Não
4. A sua dor surge repentinamente em rajadas sem motivo aparente quando você está parado? (por exemplo. como choques elétricos, sensações de 'estouro' ou 'salto') - Sim/Não
5. Você sente que a temperatura da pele na área dolorida mudou (p. quente, ardente) - Sim/Não
6. Acariciar a área afetada da pele com um pedaço de algodão produz uma sensação dolorosa desagradável? - Sim não
7. Tocar a área afetada da pele com uma agulha afiada parece mais nítido ou opaco quando comparado a uma área de pele normal? - Sim/Não Adicione valores entre parênteses para descrição sensorial e achados do exame para obter a pontuação geral. PONTUAÇÃO TOTAL (máximo 24) Se a pontuação < 12, é improvável que os mecanismos neuropáticos contribuam para a dor do paciente.

Se a pontuação for ≥ 12, é provável que os mecanismos neuropáticos contribuam para a dor do paciente.

Todos os pacientes dos 3 grupos não receberão pré-medicação e a técnica anestésica será padronizada em todos os grupos.

Uma hora antes da cirurgia, o paciente receberá um dos medicamentos do estudo com um gole de água. Na admissão na sala de cirurgia, os pacientes serão conectados a sondas de monitoramento padrão e uma sonda I.V. uma cânula será inserida e uma pré-carga de 500 ml de solução salina será administrada a todos os pacientes.

Será iniciada a pré-oxigenação por 3 minutos com oxigênio a 100%. A anestesia será induzida com 1,5-2 µg/kg de fentanil, 2-3 mg/kg de propofol. A intubação endotraqueal será facilitada por cis-atracúrio 0,15 mg/kg. O monitoramento incluirá eletrocardiografia, pressão arterial não invasiva, CO2 expirado e SaO2. A anestesia e o relaxamento muscular serão mantidos com isoflurano 1-1,5 CAM em mistura de oxigênio/ar a 50% e cis-atracúrio 0,03 mg/kg, respectivamente. Ao final da cirurgia, o relaxamento muscular será revertido com neostagmina 0,5 µg/kg e atropina 0,02 µg/kg. Os pacientes serão extubados e encaminhados à sala de recuperação pós-anestésica (SRPA). Na SRPA serão registrados os seguintes dados: frequência cardíaca, pressão arterial média, frequência respiratória e saturação de oxigênio) às 0h (pós-operatório imediato), 2h, 4h, 6h, 12h e 24h de pós-operatório. Os valores de NRS em repouso (NRS-R) e em movimento (NRS-M) com abdução do braço ipsilateral também serão registrados nos mesmos momentos para avaliar a dor aguda pós-operatória.

Resgate analgesia pós-operatória na forma de I.V. Morfina através de analgesia controlada pelo paciente (PCA) com um bolus inicial de 0,1 mg/kg uma vez que a dor é expressa, seguido de um bolus de 1 mg ao pressionar o botão pelo paciente com dor com um intervalo de bloqueio de 15 minutos sem infusão de fundo. O tempo até a primeira solicitação de analgesia de resgate e o consumo total de morfina pós-operatória (24h) serão observados e registrados.

Os efeitos adversos pós-operatórios, como náuseas, vômitos, erupções cutâneas, distúrbios gástricos e sedação, serão registrados e tratados. Todas as pacientes serão agendadas para duas visitas em nossa clínica de dor no terceiro e no sexto mês de pós-operatório para avaliação do desenvolvimento de dor crônica pós-mastectomia usando a escala LANSS.

Nossa medida de desfecho primário é a quantidade total de morfina de resgate recebida pelos pacientes por 24 horas após a cirurgia, as medidas de desfecho secundário incluem o nível de dor pós-operatória aguda por NRS, o tempo até a primeira solicitação de analgesia de resgate, desenvolvimento de dor crônica pós-mastectomia após 3 e 6 meses de pós-operatório .

O tamanho da amostra é calculado com base em estudos anteriores, assumindo que uma redução de 20% no consumo de morfina pós-operatória seria clinicamente relevante, com α = 0,05 e poder de 0,8, será necessário um tamanho de amostra de 30 pacientes em cada grupo.

A análise será realizada usando SPSS versão 17 (Chicago-EUA). Os dados serão apresentados como média ± DP, números, frequências e porcentagens. ANOVA seguida de teste post-hoc será utilizada para comparação dos dados paramétricos. O teste de Kruskal Wallis será usado para comparar dados não paramétricos enquanto o Mann-Whitney será usado para comparar entre dois grupos. O teste qui-quadrado será utilizado para comparação entre porcentagens e frequências. P<0,05 será considerado significativo.