Vergleich von oralem Lamotrigin versus Pregabalin zur Kontrolle akuter und chronischer Schmerzen

Diese Studie wird durchgeführt, nachdem sie vom Medical Research Ethics Committee der Medizinischen Fakultät der Assiut University, Assiut, Ägypten, genehmigt wurde und nachdem die schriftliche Einverständniserklärung aller teilnehmenden Patienten eingeholt wurde.

Diese prospektive randomisierte klinische Studie wird neunzig Patientinnen mit ASA I-II im Alter von 18-60 Jahren mit einem BMI < 30 km/m2 und geplanter modifizierter radikaler Mastektomie mit Axilladissektion zur Behandlung von Brustkrebs umfassen.

Ausgeschlossen von der Studie sind Patienten mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente, erheblichen Herz-, Atemwegs-, Nieren-, ZNS- oder Lebererkrankungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Schwangere, Patienten, die die Teilnahme verweigern, und psychiatrischen oder psychischen Erkrankungen, die die Wahrnehmung und Beurteilung beeinträchtigen würden Schmerz.

Gemäß einer zufälligen Zahlenfolge, die von einer Internet-Website (www.random.org) erstellt wird, Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip drei Gruppen (jeweils 30 Patienten) zugeordnet:

Gruppe I: Die Patienten erhalten oral 100 mg Lamotrigin 1 Stunde vor der Operation mit einem Schluck Wasser.

Gruppe II: Die Patienten erhalten 1 Stunde vor der Operation 150 mg Pregabalin oral mit einem Schluck Wasser.

Gruppe III: Die Patienten erhalten 1 Stunde vor der Operation ein orales Placebo mit einem Schluck Wasser.

Alle Patienten werden präoperativ angewiesen, ihre eigenen Schmerzen anhand der NRS (numerische Bewertungsskala) zu bewerten, die von null bis zehn bewertet wird, wobei 0 = keine Schmerzen und 10 = die schlimmsten vorstellbaren Schmerzen für akute postoperative Schmerzen während der ersten 24 Stunden nach der Operation und LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Symptoms) Schmerzskala 3 und 6 Monate nach der Operation zur Beurteilung chronischer Schmerzen nach Mastektomie.

Die LANSS-Schmerzskala ist ein einfacher Test am Krankenbett, der von der medizinischen Gemeinschaft verwendet wird, um Schmerzen zu analysieren und zu klassifizieren. Es ist ein, in zwei Teilen durchgeführtes .d.h. einen vom Patienten ausgefüllten Fragebogen und eine kurze klinische Bewertung.

Sein Zweck ist es zu beurteilen, ob der erlebte Schmerz überwiegend auf Nervenschäden zurückzuführen ist oder nicht. Die LANSS-Skala ist das einzige veröffentlichte Instrument mit Gültigkeit zur Unterscheidung zwischen neuropathischen und nozizeptiven Schmerzen, unabhängig von den krankheitsbasierten Diagnosemethoden. Es beurteilt auch die Schwere der Schmerzen oder ihre Ursachen.

Es besteht aus 7 Items, fünf sind symptombezogen und zwei sind Untersuchungs-Items.

1. Würden Sie Ihre Schmerzen als seltsame unangenehme Empfindungen in Ihrer Haut beschreiben? (z.B. Stechen, Kribbeln, Ameisenlaufen) - Ja/Nein
2. Sieht die Haut an den schmerzenden Stellen anders aus als normal? (z.B. gesprenkelt, mehr rot/pink als sonst) - Ja/Nein
3. Ist die Haut im betroffenen Bereich ungewöhnlich berührungsempfindlich? (z.B. unangenehme Empfindungen bei leichtem Streicheln, Schmerzen beim Tragen enger Kleidung) - Ja/Nein
4. Tritt Ihr Schmerz plötzlich und ohne ersichtlichen Grund auf, wenn Sie ruhig liegen? (z.B. wie Elektroschocks, Empfindungen von „Bersten“ oder „Hüpfen“) - Ja/Nein
5. Haben Sie das Gefühl, dass sich die Hauttemperatur im schmerzenden Bereich verändert hat (z. heiß, brennend) - Ja/Nein
6. Führt das Streicheln der betroffenen Hautstelle mit einem Wattebausch zu unangenehmen Schmerzen? - Ja Nein
7. Fühlt sich das Berühren des betroffenen Hautbereichs mit einer spitzen Nadel schärfer oder stumpfer an im Vergleich zu einem Bereich normaler Haut? - Ja/Nein Addieren Sie die Werte in Klammern für die sensorische Beschreibung und die Untersuchungsbefunde, um die Gesamtpunktzahl zu erhalten. GESAMTScore (maximal 24) Bei einem Score < 12 ist es unwahrscheinlich, dass neuropathische Mechanismen zu den Schmerzen des Patienten beitragen.

Bei einem Score ≥ 12 tragen wahrscheinlich neuropathische Mechanismen zu den Schmerzen des Patienten bei.

Alle Patienten aus den 3 Gruppen erhalten keine Prämedikation und die Anästhesietechnik wird in allen Gruppen standardisiert.

Eine Stunde vor der Operation erhält der Patient eines der Studienmedikamente mit einem Schluck Wasser. Bei der Aufnahme in den Operationssaal werden die Patienten an Standardüberwachungssonden und eine i.v. Kanüle wird eingeführt und allen Patienten wird eine Vorladung von 500 ml Kochsalzlösung verabreicht.

Die Präoxygenierung für 3 Minuten mit 100 % Sauerstoff wird gestartet. Die Anästhesie wird mit 1,5-2 µg/kg Fentanyl, 2-3 mg/kg Propofol eingeleitet. Die endotracheale Intubation wird durch cis-Atracurium 0,15 mg/kg erleichtert. Die Überwachung umfasst Elektrokardiographie, nicht-invasiven Blutdruck, endtidales CO2 und SaO2. Anästhesie und Muskelrelaxation werden durch Isofluran 1-1,5 MAC in 50 % Sauerstoff/Luft-Mischung bzw. cis-Atracurium 0,03 mg/kg aufrechterhalten. Am Ende der Operation wird die Muskelrelaxation durch Neostagmin 0,5 µg/kg und Atropin 0,02 rückgängig gemacht µg/kg. Die Patienten werden extubiert und auf die Postanästhesiestation (PACU) verlegt. In PACU werden folgende Daten aufgezeichnet: Herzfrequenz, mittlerer arterieller Blutdruck, Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung) um 0 h (unmittelbar postoperativ), 2 h, 4 h, 6 h, 12 h und 24 h postoperativ. NRS-Werte in Ruhe (NRS-R) und bei Bewegung (NRS-M) mit Abduktion des ipsilateralen Arms werden ebenfalls zu den gleichen Zeitpunkten aufgezeichnet, um akute postoperative Schmerzen zu bewerten.

Postoperative Analgesie in Form von I.V. Morphin durch patientengesteuerte Analgesie (PCA) mit einem anfänglichen Bolus von 0,1 mg/kg, sobald Schmerzen auftreten, gefolgt von 1 mg Bolus nach Drücken der Taste durch den Patienten mit Schmerzen, mit einem Sperrintervall von 15 Minuten ohne Hintergrundinfusion. Die Zeit bis zur ersten Anforderung einer Notfall-Analgesie und der gesamte postoperative (24h) Morphinverbrauch werden beobachtet und aufgezeichnet.

Postoperative Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Magenbeschwerden und Sedierung werden erfasst und behandelt. Alle Patientinnen werden im dritten und sechsten Monat postoperativ für zwei Besuche in unserer Schmerzklinik eingeplant, um die Entwicklung von chronischen Post-Mastektomie-Schmerzen anhand der LANSS-Skala zu beurteilen.

Unser primäres Ergebnismaß ist die Gesamtmenge an Rettungsmorphin, das Patienten 24 Stunden lang postoperativ erhalten haben. Sekundäre Ergebnismaße umfassen das Ausmaß der akuten postoperativen Schmerzen nach NRS, die Zeit bis zur ersten Anforderung einer Notfall-Analgesie, die Entwicklung chronischer Postmastektomie-Schmerzen nach 3 und 6 Monaten postoperativ .

Die Stichprobengröße wird auf der Grundlage früherer Studien berechnet, unter der Annahme, dass eine 20%ige Reduzierung des postoperativen Morphinverbrauchs klinisch relevant wäre, mit α = 0,05 und einer Aussagekraft von 0,8, eine Stichprobengröße von 30 Patienten in jeder Gruppe ist erforderlich.

Die Analyse wird mit SPSS Version 17 (Chicago-USA) durchgeführt. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung, Zahlen, Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. ANOVA, gefolgt von einem Post-Hoc-Test, wird zum Vergleich parametrischer Daten verwendet. Der Kruskal-Wallis-Test wird verwendet, um nichtparametrische Daten zu vergleichen, während der Mann-Whitney-Test verwendet wird, um zwischen zwei Gruppen zu vergleichen. Der Chi-Quadrat-Test wird zum Vergleich zwischen Prozentsätzen und Häufigkeiten verwendet. P<0,05 gilt als signifikant.