Jämförelse av oralt lamotrigin kontra pregabalin för kontroll av akut och kronisk smärta

Denna studie kommer att genomföras efter att ha godkänts av den medicinska forskningsetiska kommittén, medicinska fakulteten, Assiut University, Assiut, Egypten, och efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke från alla deltagande patienter.

Denna prospektiva randomiserade kliniska studie kommer att inkludera nittio kvinnliga patienter med ASA I-II, i åldern 18-60 år, har BMI < 30 km\ m2 och planerade för modifierad radikal mastektomi med axillär dissektion för behandling av bröstcancer.

Uteslutna från studien är patienter med känd allergi mot studieläkemedlen, betydande hjärt-, andnings-, njur-, CNS- eller leversjukdom, drog- eller alkoholmissbruk, gravida kvinnor, patienter som vägrar att delta och psykiatrisk eller psykisk sjukdom som skulle störa uppfattningen och bedömningen av smärta.

Enligt en slumptalssekvens skapad av en internetwebbplats (www.random.org), patienter kommer att slumpmässigt fördelas i tre grupper (30 patienter vardera):

Grupp I: patienter kommer att få oralt lamotrigin 100 mg 1 timme före operationen med en klunk vatten.

Grupp II: patienterna kommer att få oralt pregabalin 150 mg 1 timme före operationen med en klunk vatten.

Grupp III: patienter kommer att få oral placebo 1 timme före operationen med en klunk vatten.

Alla patienter preoperativt kommer att instrueras i hur de utvärderar sin egen smärta med hjälp av NRS (numerisk skala) poängsatt från noll till tio där 0 = ingen smärta och 10 = den värsta smärta man kan tänka sig för akut postoperativ smärta under de första 24 timmarna efter operationen och LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Symptoms) Smärtskala vid 3 och 6 månaders period efter operationen för kronisk smärtbedömning efter mastektomi.

LANSS smärtskalan är ett enkelt test vid sängkanten som används av det medicinska samfundet för att analysera och klassificera smärta. Det är en, genomförd i två delar, dvs. ett patientifyllt frågeformulär och en kort klinisk bedömning.

Syftet är att bedöma om den upplevda smärtan till övervägande del beror på nervskador eller inte. LANSS-skalan är det enda publicerade verktyget med validitet för att skilja mellan neuropatisk och nociceptiv smärta, oavsett om de är sjukdomsbaserade diagnostiska metoder. Den bedömer också svårighetsgraden av smärtan eller dess orsaker.

Den består av 7 punkter, fem är symptomrelaterade och två är undersökningspunkter.

1. Skulle du beskriva din smärta som konstiga obehagliga känslor i huden? (t.ex. stickningar, stickningar, nålar) - Ja/Nej
2. Ser huden i de smärtsamma områdena annorlunda ut än normalt? (t.ex. fläckig, mer röd/rosa än vanligt) - Ja/Nej
3. Är huden i det drabbade området onormalt känslig för beröring? (t.ex. obehagliga förnimmelser vid lätt smekning, smärtsamt att bära åtsittande kläder) - Ja/Nej
4. Kommer din smärta plötsligt i skur utan någon uppenbar anledning när du är stilla? (t.ex. som elektriska stötar, "sprängande" eller "hoppande" förnimmelser) - Ja/Nej
5. Känner du att hudtemperaturen i det smärtsamma området har förändrats (t.ex. varm, brinnande) - Ja/Nej
6. Ger det en obehaglig smärtsam känsla att stryka det drabbade området av huden med en bomullstuss? - Ja Nej
7. Känns det skarpare eller mattare att vidröra det drabbade hudområdet med en vass nål jämfört med ett område med normal hud? - Ja/Nej Lägg till värden inom parentes för sensorisk beskrivning och undersökningsresultat för att erhålla totalpoäng. TOTAL Poäng (max 24) Om poängen < 12 är det osannolikt att neuropatiska mekanismer bidrar till patientens smärta.

Om poängen ≥ 12, är det sannolikt att neuropatiska mekanismer bidrar till patientens smärta.

Alla patienter från de 3 grupperna kommer inte att få några premedicineringar och anestesitekniken kommer att standardiseras i alla grupper.

En timme före operationen kommer patienten att få ett av studieläkemedlen med en klunk vatten. Vid inläggning i operationssalen kommer patienter att kopplas till vanliga övervakningssonder och en I.V. kanyl kommer att sättas in och en förladdning på 500 ml koksaltlösning kommer att administreras till alla patienter.

Försyresättning i 3 minuter med 100 % syre påbörjas. Anestesi kommer att induceras med 1,5-2 µg/kg fentanyl, 2-3 mg/kg propofol. Endotrakeal intubation kommer att underlättas av cis-atrakurium 0,15 mg/kg. Övervakningen kommer att inkludera electoro-kardiografi, icke-invasivt blodtryck, sluttidal CO2 och SaO2. Anestesi och muskelavslappning kommer att upprätthållas av isofluran 1-1,5 MAC i 50 % syre/luft-blandning respektive cis-atrakurium 0,03 mg/kg I slutet av operationen kommer muskelavslappningen att vändas av neostagmin 0,5 µg/kg och atropin 0,02 µg/kg. Patienterna kommer att extuberas och överföras till post-anestesi vårdenheten (PACU). I PACU kommer följande data att registreras: hjärtfrekvens, genomsnittligt arteriellt blodtryck, andningsfrekvens och syremättnad) vid 0 timmar (direkt postoperativt), 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter operationen. NRS-värden i vila (NRS-R) och vid rörelse (NRS-M) med abduktion av ipsilateral arm kommer också att registreras vid samma tidpunkter för att utvärdera akut postoperativ smärta.

Rescue postoperativ analgesi i form av I.V. Morfin genom patientkontrollerad analgesi (PCA) med en initial bolus på 0,1 mg/kg när smärtan uttrycks följt av 1 mg bolus vid tryck på knappen av patienten med smärta med ett lock-out-intervall på 15 minuter utan infusion i bakgrunden. Tiden till första begäran om räddningsanalgesi och den totala postoperativa (24 timmar) morfinförbrukningen kommer att observeras och registreras.

Postoperativa biverkningar som illamående, kräkningar, hudutslag, magbesvär och sedering kommer att registreras och behandlas. Alla patienter kommer att schemaläggas för två besök på vår smärtklinik den tredje och sjätte månaden postoperativt för bedömning av utvecklingen av kronisk postmastektomismärta med hjälp av LANSS-skalan.

Vårt primära utfallsmått är den totala mängden räddningsmorfin som patienter fått under 24 timmar postoperativt, sekundära utfallsmått inkluderar nivån av akut postoperativ smärta av NRS, tiden till första begäran om räddningsanalgesi, utveckling av kronisk postmastektomismärta efter 3 och 6 månader postoperativt .

Provstorleken beräknas baserat på tidigare studier, med antagande att en 20% minskning av postoperativ morfinkonsumtion skulle vara kliniskt relevant, med α = 0,05 och styrkan 0,8, kommer en provstorlek på 30 patienter i varje grupp att vara nödvändig.

Analysen kommer att utföras med SPSS version 17 (Chicago-USA). Data kommer att presenteras som medelvärde ± SD, siffror, frekvenser och procentsatser. ANOVA följt av post-hoc test kommer att användas för jämförelse av parametriska data. Kruskal Wallis test kommer att använda för att jämföra icke-parametriska data medan Mann-Whitney kommer att användas för att jämföra mellan två grupper. Chi-kvadrattest kommer att användas för jämförelse mellan procent och frekvenser. P<0,05 anses vara signifikant.