Comparaison de la lamotrigine orale par rapport à la prégabaline pour le contrôle de la douleur aiguë et chronique

Cette étude sera réalisée après avoir été approuvée par le Comité d'éthique de la recherche médicale, faculté de médecine, Université d'Assiut, Assiut, Égypte, et après avoir obtenu les consentements éclairés écrits de tous les patients participants.

Cette étude clinique prospective randomisée inclura quatre-vingt-dix patientes ASA I-II, âgées de 18 à 60 ans, présentant un IMC < 30 km\ m2 et devant subir une mastectomie radicale modifiée avec curage axillaire pour la prise en charge d'un cancer du sein.

Sont exclus de l'étude les patients présentant une allergie connue aux médicaments à l'étude, une maladie cardiaque, respiratoire, rénale, du SNC ou hépatique importante, un abus de drogue ou d'alcool, les femmes enceintes, les patients refusant de participer et une maladie psychiatrique ou mentale qui interférerait avec la perception et l'évaluation de douleur.

Selon une séquence de nombres aléatoires créée par un site Internet (www.random.org), les patients seront répartis au hasard en trois groupes (30 patients chacun) :

Groupe I : les patients recevront 100 mg de lamotrigine par voie orale 1 heure avant l'intervention chirurgicale avec une gorgée d'eau.

Groupe II : les patients recevront 150 mg de prégabaline par voie orale 1 heure avant la chirurgie avec une gorgée d'eau.

Groupe III : les patients recevront un placebo oral 1 heure avant l'intervention avec une gorgée d'eau.

Tous les patients en préopératoire recevront des instructions sur la façon d'évaluer leur propre douleur à l'aide de l'échelle NRS (échelle d'évaluation numérique) notée de zéro à dix où 0 = aucune douleur et 10 = la pire douleur imaginable pour la douleur postopératoire aiguë au cours des 24 premières heures après l'opération et LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Symptoms) Pain Scale à 3 et 6 mois après la chirurgie pour l'évaluation de la douleur chronique post-mastectomie.

L'échelle de douleur LANSS est un simple test de chevet utilisé par la communauté médicale pour analyser et classer la douleur. Il s'agit d'un, réalisé en deux parties .c.-à-d. un questionnaire rempli par le patient et une brève évaluation clinique.

Son but est d'évaluer si la douleur ressentie est principalement due à des lésions nerveuses ou non. L'échelle LANSS est le seul outil publié valable pour faire la distinction entre la douleur neuropathique et la douleur nociceptive, quelles que soient les méthodes de diagnostic basées sur la maladie. Il évalue également la sévérité de la douleur ou ses causes.

Il est composé de 7 items, dont cinq sont liés aux symptômes et deux sont des items d'examen.

1. Décririez-vous votre douleur comme d'étranges sensations désagréables dans votre peau ? (par exemple. picotements, picotements, picotements) - Oui/Non
2. La peau des zones douloureuses est-elle différente de la normale ? (par exemple. tacheté, plus rouge/rose que d'habitude) - Oui/Non
3. La peau de la zone affectée est-elle anormalement sensible au toucher ? (par exemple. sensations désagréables si caressé légèrement, douloureux de porter des vêtements serrés) - Oui/Non
4. Votre douleur survient-elle soudainement par rafales sans raison apparente lorsque vous êtes immobile ? (par exemple. comme des décharges électriques, des sensations d'« éclatement » ou de « saut ») - Oui/Non
5. Avez-vous l'impression que la température de la peau dans la zone douloureuse a changé (par ex. chaud, brûlant) - Oui/Non
6. Est-ce que caresser la zone affectée de la peau avec un morceau de coton produit une sensation douloureuse désagréable ? - Oui Non
7. Toucher la zone de peau affectée avec une aiguille pointue est-il plus net ou plus terne par rapport à une zone de peau normale ? - Oui/Non Ajoutez les valeurs entre parenthèses pour la description sensorielle et les résultats de l'examen pour obtenir le score global. SCORE TOTAL (maximum 24) Si le score < 12, il est peu probable que les mécanismes neuropathiques contribuent à la douleur du patient.

Si score ≥ 12, des mécanismes neuropathiques sont susceptibles de contribuer à la douleur du patient.

Tous les patients des 3 groupes ne recevront aucune prémédication et la technique anesthésique sera standardisée dans tous les groupes.

Une heure avant la chirurgie, le patient recevra l'un des médicaments à l'étude avec une gorgée d'eau. Lors de l'admission en salle d'opération, les patients seront connectés à des sondes de surveillance standard et à un système I.V. canule sera insérée et une précharge de 500 ml de solution saline sera administrée à tous les patients.

Une pré-oxygénation de 3 minutes avec 100 % d'oxygène sera lancée. L'anesthésie sera induite avec 1,5-2 µg/kg de fentanyl, 2-3 mg/kg de propofol. L'intubation endotrachéale sera facilitée par le cis-atracurium 0,15 mg/kg. La surveillance comprendra l'électrocardiographie, la pression artérielle non invasive, le CO2 et le SaO2 de fin d'expiration. L'anesthésie et la relaxation musculaire seront maintenues par l'isoflurane 1-1,5 MAC dans un mélange à 50 % d'oxygène/air et le cis-atracurium 0,03 mg/kg, respectivement. À la fin de la chirurgie, la relaxation musculaire sera inversée par la néostagmine 0,5 µg/kg et l'atropine 0,02. µg/kg. Les patients seront extubés et transférés à l'unité de soins post-anesthésiques (USPA). En PACU, les données suivantes seront enregistrées : fréquence cardiaque, pression artérielle moyenne, fréquence respiratoire et saturation en oxygène) à 0h (immédiatement après l'opération), 2h, 4h, 6h, 12h et 24h après l'opération. Les valeurs NRS au repos (NRS-R) et au mouvement (NRS-M) avec abduction du bras ipsilatéral seront également enregistrées aux mêmes moments pour évaluer la douleur postopératoire aiguë.

Analgésie post-opératoire de secours sous forme d'I.V. Morphine par analgésie contrôlée par le patient (PCA) avec un bolus initial de 0,1 mg/kg une fois la douleur exprimée, suivi d'un bolus de 1 mg après avoir appuyé sur le bouton par le patient souffrant avec un intervalle de verrouillage de 15 minutes sans perfusion de fond. Le délai de la première demande d'analgésie de secours et la consommation totale de morphine postopératoire (24h) seront observés et enregistrés.

Les effets indésirables postopératoires tels que les nausées, les vomissements, les éruptions cutanées, les troubles gastriques et la sédation seront enregistrés et traités. Tous les patients seront programmés pour deux visites dans notre clinique de la douleur au troisième et au sixième mois après l'opération pour une évaluation du développement de la douleur chronique post-mastectomie à l'aide de l'échelle LANSS.

Notre critère de jugement principal est la quantité totale de morphine de secours reçue par les patients pendant 24 heures après l'opération, les critères de jugement secondaires incluent le niveau de douleur postopératoire aiguë selon le NRS, le délai avant la première demande d'analgésie de secours, le développement d'une douleur postmastectomie chronique après 3 et 6 mois après l'opération. .

La taille de l'échantillon est calculée sur la base d'études précédentes, en supposant qu'une réduction de 20 % de la consommation de morphine postopératoire serait cliniquement pertinente, avec α = 0,05 et la puissance de 0,8, un échantillon de 30 patients dans chaque groupe sera nécessaire.

L'analyse sera effectuée à l'aide de SPSS version 17 (Chicago-USA). Les données seront présentées sous forme de moyenne ± SD, de nombres, de fréquences et de pourcentages. L'ANOVA suivie d'un test post-hoc sera utilisée pour la comparaison des données paramétriques. Le test de Kruskal Wallis sera utilisé pour comparer des données non paramétriques tandis que Mann-Whitney sera utilisé pour comparer entre deux groupes. Le test du chi carré sera utilisé pour comparer les pourcentages et les fréquences. P<0,05 sera considéré comme significatif.