Confronto tra lamotrigina orale e pregabalin per il controllo del dolore acuto e cronico

Questo studio sarà condotto dopo essere stato approvato dal Comitato etico della ricerca medica, facoltà di medicina, Assiut University, Assiut, Egitto, e dopo aver ottenuto consensi informati scritti da tutti i pazienti partecipanti.

Questo studio clinico prospettico randomizzato includerà novanta pazienti di sesso femminile con ASA I-II, di età compresa tra 18 e 60 anni, con BMI < 30 km\ m2 e in attesa di mastectomia radicale modificata con dissezione ascellare per la gestione del carcinoma mammario.

Sono esclusi dallo studio i pazienti con allergia nota ai farmaci in studio, malattie cardiache, respiratorie, renali, del sistema nervoso centrale o epatiche significative, abuso di droghe o alcol, donne incinte, pazienti che rifiutano la partecipazione e malattie psichiatriche o mentali che interferirebbero con la percezione e la valutazione di Dolore.

Secondo una sequenza di numeri casuali creata da un sito Internet (www.random.org), i pazienti saranno assegnati in modo casuale a tre gruppi (30 pazienti ciascuno):

Gruppo I: i pazienti riceveranno lamotrigina orale 100 mg 1 ora prima dell'intervento chirurgico con un sorso d'acqua.

Gruppo II: i pazienti riceveranno pregabalin orale 150 mg 1 ora prima dell'intervento chirurgico con un sorso d'acqua.

Gruppo III: i pazienti riceveranno placebo orale 1 ora prima dell'intervento chirurgico con un sorso d'acqua.

Tutti i pazienti prima dell'intervento saranno istruiti su come valutare il proprio dolore utilizzando NRS (scala di valutazione numerica) con punteggio da zero a dieci dove 0 = nessun dolore e 10 = il peggior dolore immaginabile per il dolore acuto post-operatorio durante le prime 24 ore dopo l'operazione e scala del dolore LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Sintomi) a 3 e 6 mesi dopo l'intervento chirurgico per la valutazione del dolore cronico post-mastectomia.

La scala del dolore LANSS è un semplice test al letto utilizzato dalla comunità medica per analizzare e classificare il dolore. È un, condotto in due parti .i.e. un questionario compilato dal paziente e una breve valutazione clinica.

Il suo scopo è quello di valutare se il dolore provato è prevalentemente dovuto a danni ai nervi o meno. La scala LANSS è l'unico strumento pubblicato con validità per discriminare tra dolore neuropatico e nocicettivo, indipendentemente dai metodi diagnostici basati sulla malattia. Valuta anche la gravità del dolore o le sue cause.

È composto da 7 item, cinque sono correlati ai sintomi e due sono item dell'esame.

1. Descriveresti il ​​tuo dolore come strane sensazioni spiacevoli sulla tua pelle? (per esempio. pizzicore, formicolio, spilli e aghi) - Sì/No
2. La pelle nelle zone dolorose ha un aspetto diverso dal normale? (per esempio. screziato, più rosso/rosa del solito) - Sì/No
3. La pelle nella zona interessata è anormalmente sensibile al tatto? (per esempio. sensazioni sgradevoli se si accarezza leggermente, dolore se si indossano abiti attillati) - Si/No
4. Il tuo dolore si manifesta improvvisamente a raffiche senza una ragione apparente quando sei fermo? (per esempio. come scosse elettriche, sensazioni di 'scoppio' o 'salto') - Sì/No
5. Senti che la temperatura della pelle nella zona dolorante è cambiata (ad es. caldo, bruciante) - Sì/No
6. Accarezzare la zona interessata della pelle con un batuffolo di cotone produce una spiacevole sensazione dolorosa? - Si No
7. Toccando l'area interessata della pelle con un ago appuntito si sente più tagliente o più opaco rispetto a un'area di pelle normale? - Sì/No Aggiungere i valori tra parentesi per la descrizione sensoriale ei risultati dell'esame per ottenere il punteggio complessivo. PUNTEGGIO TOTALE (massimo 24) Se il punteggio < 12, è improbabile che i meccanismi neuropatici contribuiscano al dolore del paziente.

Se il punteggio è ≥ 12, è probabile che i meccanismi neuropatici contribuiscano al dolore del paziente.

Tutti i pazienti dei 3 gruppi non riceveranno premedicazioni e la tecnica anestetica sarà standardizzata in tutti i gruppi.

Un'ora prima dell'intervento chirurgico, il paziente riceverà uno dei farmaci in studio con un sorso d'acqua. Al momento del ricovero in sala operatoria, i pazienti saranno collegati a sonde di monitoraggio standard e a un dispositivo I.V. verrà inserita la cannula e verrà somministrato un precarico di 500 ml di soluzione salina a tutti i pazienti.

Verrà avviata la pre-ossigenazione per 3 minuti con ossigeno al 100%. L'anestesia sarà indotta con 1.5-2 µg/kg di fentanyl, 2-3 mg/kg di propofol. L'intubazione endotracheale sarà facilitata da cis-atracurio 0,15 mg/kg. Il monitoraggio includerà elettrocardiografia, pressione arteriosa non invasiva, end tidal CO2 e SaO2. L'anestesia e il rilassamento muscolare saranno mantenuti da isoflurano 1-1,5 MAC in miscela ossigeno/aria al 50% e cis-atracurio 0,03 mg/kg, rispettivamente. Alla fine dell'intervento, il rilassamento muscolare sarà invertito da neostagmina 0,5 µg/kg e atropina 0,02 µg/kg. I pazienti saranno estubati e trasferiti all'unità di cura post-anestesia (PACU). In PACU verranno registrati i seguenti dati: frequenza cardiaca, pressione arteriosa media, frequenza respiratoria e saturazione di ossigeno) a 0h (immediatamente postoperatorio), 2h, 4h, 6h, 12h e 24h postoperatorio. I valori NRS a riposo (NRS-R) e in movimento (NRS-M) con abduzione del braccio omolaterale saranno registrati allo stesso tempo per valutare il dolore postoperatorio acuto.

Salvare l'analgesia post-operatoria sotto forma di I.V. Morfina tramite analgesia controllata dal paziente (PCA) con un bolo iniziale di 0,1 mg/kg una volta espresso il dolore, seguito da un bolo di 1 mg alla pressione del pulsante da parte del paziente dolorante con un intervallo di blocco di 15 minuti senza infusione di fondo. Verrà osservato e registrato il tempo alla prima richiesta di analgesia di salvataggio e il consumo totale di morfina postoperatorio (24 ore).

Verranno registrati e trattati gli effetti avversi postoperatori come nausea, vomito, eruzioni cutanee, disturbi gastrici e sedazione. Tutti i pazienti saranno programmati per due visite nella nostra clinica del dolore al terzo e al sesto mese dopo l'intervento per la valutazione dello sviluppo del dolore cronico post mastectomia utilizzando la scala LANSS.

La nostra misura di esito primario è la quantità totale di morfina di soccorso ricevuta dai pazienti per 24 ore dopo l'intervento, le misure di esito secondario includono il livello di dolore postoperatorio acuto da NRS, il tempo alla prima richiesta di analgesia di soccorso, lo sviluppo di dolore cronico postmastectomia dopo 3 e 6 mesi dopo l'intervento .

La dimensione del campione è calcolata sulla base di studi precedenti, assumendo che una riduzione del 20% nel consumo di morfina postoperatoria sarebbe clinicamente rilevante, con α = 0,05 e la potenza di 0,8, sarà necessaria una dimensione del campione di 30 pazienti in ciascun gruppo.

L'analisi verrà eseguita utilizzando SPSS versione 17 (Chicago-USA). I dati verranno presentati come media ± SD, numeri, frequenze e percentuali. ANOVA seguito da test post-hoc verrà utilizzato per il confronto dei dati parametrici. Il test di Kruskal Wallis verrà utilizzato per confrontare i dati non parametrici mentre Mann-Whitney verrà utilizzato per il confronto tra due gruppi. Il test del chi-quadrato verrà utilizzato per il confronto tra percentuali e frequenze. P<0,05 sarà considerato significativo.