Porównanie doustnej lamotryginy i pregabaliny w leczeniu ostrego i przewlekłego bólu

Badanie to zostanie przeprowadzone po zatwierdzeniu przez Komisję ds. Etyki Badań Medycznych wydziału medycyny Uniwersytetu Assiut w Assiut w Egipcie oraz po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody wszystkich uczestniczących pacjentów.

To prospektywne, randomizowane badanie kliniczne obejmie dziewięćdziesiąt pacjentek z ASA I-II, w wieku 18-60 lat, z BMI < 30 km\m2 i zakwalifikowanych do zmodyfikowanej radykalnej mastektomii z wycięciem pachowym w leczeniu raka piersi.

Z badania wykluczeni są pacjenci ze stwierdzoną alergią na badane leki, znaczna choroba serca, układu oddechowego, nerek, OUN lub wątroby, nadużywanie narkotyków lub alkoholu, kobiety w ciąży, pacjenci odmawiający udziału oraz pacjenci z chorobami psychicznymi lub psychicznymi, które mogłyby zakłócać postrzeganie i ocenę ból.

Zgodnie z losową sekwencją liczb utworzoną przez witrynę internetową (www.random.org), pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trzech grup (po 30 pacjentów w każdej):

Grupa I: pacjenci otrzymają doustnie 100 mg lamotryginy na 1 godzinę przed zabiegiem, popijając wodą.

Grupa II: pacjenci otrzymają doustnie 150 mg pregabaliny na 1 godzinę przed zabiegiem z łykiem wody.

Grupa III: pacjenci otrzymają doustne placebo 1 godzinę przed operacją z łykiem wody.

Wszyscy pacjenci przed operacją zostaną poinstruowani, jak ocenić własny ból za pomocą NRS (numeryczna skala oceny) w skali od zera do dziesięciu, gdzie 0 = brak bólu, a 10 = najgorszy ból, jaki można sobie wyobrazić w przypadku ostrego bólu pooperacyjnego w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji oraz LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Objawy) Skala bólu w okresie 3 i 6 miesięcy po operacji do oceny przewlekłego bólu po mastektomii.

Skala bólu LANSS to prosty test przyłóżkowy używany przez społeczność medyczną do analizy i klasyfikacji bólu. Jest to prowadzony w dwóch częściach .tj. kwestionariusz wypełniony przez pacjenta i krótką ocenę kliniczną.

Jego celem jest ocena, czy odczuwany ból jest głównie spowodowany uszkodzeniem nerwów, czy też nie. Skala LANSS jest jedynym opublikowanym narzędziem, które ma znaczenie dla różnicowania bólu neuropatycznego i nocyceptywnego, niezależnie od metod diagnostycznych opartych na chorobie. Ocenia również nasilenie bólu lub jego przyczyny.

Składa się z 7 pozycji, z których pięć dotyczy objawów, a dwie dotyczą badania.

1. Czy opisałbyś swój ból jako dziwne nieprzyjemne odczucia na skórze? (np. kłucie, mrowienie, mrowienie) - Tak/Nie
2. Czy skóra w bolesnych miejscach wygląda inaczej niż normalnie? (np. nakrapiane, bardziej czerwone/różowe niż zwykle) - Tak/Nie
3. Czy skóra w dotkniętym obszarze jest wyjątkowo wrażliwa na dotyk? (np. nieprzyjemne odczucia przy lekkim głaskaniu, bolesne noszenie ciasnych ubrań) - Tak/Nie
4. Czy twój ból pojawia się nagle w wybuchach bez wyraźnego powodu, kiedy jesteś nieruchomy? (np. jak porażenie prądem, wrażenie „pękania” lub „podskakiwania”) – Tak/Nie
5. Czy czujesz, że zmieniła się temperatura skóry w bolesnym miejscu (np. gorący, palący) - Tak/Nie
6. Czy głaskanie dotkniętego obszaru skóry kawałkiem waty powoduje nieprzyjemne uczucie bólu? - Tak nie
7. Czy dotykanie dotkniętego obszaru skóry ostrą igłą wydaje się ostrzejsze lub tępsze w porównaniu z obszarem normalnej skóry? - Tak/Nie Dodaj wartości w nawiasach dla opisu sensorycznego i wyników badania, aby uzyskać ogólny wynik. CAŁKOWITY PUNKT (maksymalnie 24) Jeśli wynik < 12, jest mało prawdopodobne, aby mechanizmy neuropatyczne przyczyniały się do bólu pacjenta.

Jeśli wynik ≥ 12, mechanizm neuropatyczny prawdopodobnie przyczynia się do bólu pacjenta.

Wszyscy pacjenci z 3 grup nie otrzymają żadnych premedykacji, a technika znieczulenia zostanie ujednolicona we wszystkich grupach.

Na godzinę przed operacją pacjent otrzyma jeden z badanych leków z łykiem wody. Przy przyjęciu na salę operacyjną pacjenci zostaną podłączeni do standardowych sond monitorujących i wlewu dożylnego. zostanie wprowadzona kaniula i wszystkim pacjentom zostanie podane wstępne obciążenie 500 ml soli fizjologicznej.

Rozpocznie się wstępne natlenienie przez 3 minuty 100% tlenem. Znieczulenie zostanie wywołane 1,5-2 µg/kg fentanylu, 2-3 mg/kg propofolu. Intubację dotchawiczą ułatwi cis-atrakurium 0,15 mg/kg. Monitorowanie będzie obejmowało elektrokardiografię, nieinwazyjne pomiary ciśnienia krwi, końcowo-wydechowe CO2 i SaO2. Znieczulenie i zwiotczenie mięśni będą podtrzymywane odpowiednio izofluranem 1-1,5 MAC w 50% mieszaninie tlen/powietrze i cis-atrakurium 0,03 mg/kg. µg/kg. Pacjenci zostaną ekstubowani i przeniesieni na oddział opieki po znieczuleniu (PACU). W PACU rejestrowane będą następujące dane: tętno, średnie ciśnienie tętnicze krwi, częstość oddechów i wysycenie tlenem) w 0h (bezpośrednio po operacji), 2h, 4h, 6h, 12h i 24h po operacji. Wartości NRS w spoczynku (NRS-R) i podczas ruchu (NRS-M) z odwiedzeniem ramienia po tej samej stronie będą również rejestrowane w tych samych punktach czasowych w celu oceny ostrego bólu pooperacyjnego.

Ratunkowa analgezja pooperacyjna w postaci i.v. Morfina poprzez analgezję kontrolowaną przez pacjenta (PCA) z początkowym bolusem 0,1 mg/kg mc. po wystąpieniu bólu, a następnie bolusem 1 mg po naciśnięciu przycisku przez pacjenta z bólem z 15-minutową przerwą blokującą bez wlewu tła. Czas do pierwszej prośby o doraźną analgezję i całkowite pooperacyjne (24h) zużycie morfiny będzie obserwowane i rejestrowane.

Pooperacyjne działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty, wysypka skórna, rozstrój żołądka i uspokojenie polekowe będą rejestrowane i leczone. Wszystkie pacjentki zostaną zaplanowane na dwie wizyty w naszej poradni leczenia bólu w trzecim i szóstym miesiącu po operacji w celu oceny rozwoju przewlekłego bólu po mastektomii za pomocą skali LANSS.

Podstawową miarą wyniku jest całkowita ilość ratującej morfiny otrzymanej przez pacjentki w ciągu 24 godzin po operacji, drugorzędowe miary wyniku obejmują poziom ostrego bólu pooperacyjnego według NRS, czas do pierwszego wezwania do ratunkowej analgezji, rozwój przewlekłego bólu po mastektomii po 3 i 6 miesiącach po operacji .

Liczebność próby obliczono na podstawie wcześniejszych badań , przy założeniu , że zmniejszenie zużycia morfiny po operacji o 20 % byłoby istotne klinicznie , przy α = 0,05 i potędze 0,8 , konieczne będzie pobranie próby 30 pacjentów w każdej grupie .

Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS w wersji 17 (Chicago, USA). Dane będą przedstawiane jako średnia ± SD, liczby, częstotliwości i wartości procentowe. Do porównania danych parametrycznych zostanie wykorzystana analiza ANOVA, a następnie test post-hoc. Test Kruskala Wallisa posłuży do porównania danych nieparametrycznych, podczas gdy Mann-Whitney posłuży do porównania między dwiema grupami. Do porównania procentów i częstości zostanie zastosowany test chi-kwadrat. P<0,05 uznamy za znaczące.