Vergelijking van orale lamotrigine versus pregabaline voor de beheersing van acute en chronische pijn

Deze studie zal worden uitgevoerd na goedkeuring door de Medical Research Ethics Committee, faculteit geneeskunde, Assiut University, Assiut, Egypte, en na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemmingen van alle deelnemende patiënten.

Deze prospectieve gerandomiseerde klinische studie omvat negentig vrouwelijke patiënten met ASA I-II, in de leeftijd van 18-60 jaar, met een BMI < 30 km\m2 en gepland voor gemodificeerde radicale mastectomie met okseldissectie voor de behandeling van borstkanker.

Uitgesloten van het onderzoek zijn patiënten met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen, significante hart-, ademhalings-, nier-, CZS- of leveraandoeningen, drugs- of alcoholmisbruik, zwangere vrouwen, patiënten die deelname weigeren en psychiatrische of psychische aandoeningen die de perceptie en beoordeling van pijn.

Volgens een willekeurige nummerreeks gemaakt door een internetwebsite (www.random.org), patiënten worden willekeurig toegewezen aan drie groepen (elk 30 patiënten):

Groep I: patiënten krijgen 1 uur voor de operatie oraal 100 mg lamotrigine met een slokje water.

Groep II: patiënten krijgen oraal 150 mg pregabaline 1 uur voor de operatie met een slokje water.

Groep III: patiënten krijgen 1 uur voor de operatie orale placebo met een slokje water.

Alle patiënten zullen preoperatief worden geïnstrueerd hoe ze hun eigen pijn moeten evalueren met behulp van NRS (numerieke beoordelingsschaal) met een score van nul tot tien, waarbij 0 = geen pijn en 10 = de ergst denkbare pijn voor acute postoperatieve pijn gedurende de eerste 24 uur na de operatie en LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Symptomen) Pijnschaal op 3 en 6 maanden na de operatie voor chronische post-mastectomie pijnbeoordeling.

De LANSS-pijnschaal is een eenvoudige bedtest die door de medische gemeenschap wordt gebruikt om pijn te analyseren en te classificeren. Het is een, uitgevoerd in twee delen .i.e. een door de patiënt ingevulde vragenlijst en een korte klinische beoordeling.

Het doel is om te beoordelen of de ervaren pijn voornamelijk te wijten is aan zenuwbeschadiging of niet. De LANSS-schaal is het enige gepubliceerde hulpmiddel met validiteit voor het onderscheiden van neuropathische en nociceptieve pijn, ongeacht de op ziekte gebaseerde diagnostische methoden. Het beoordeelt ook de ernst van de pijn of de oorzaken ervan.

Het bestaat uit 7 items, vijf zijn symptoomgerelateerd en twee zijn onderzoeksitems.

1. Zou u uw pijn omschrijven als vreemde onaangename gewaarwordingen in uw huid? (bijv. prikken, tintelingen, tintelingen) - Ja/Nee
2. Ziet de huid op de pijnlijke plekken er anders uit dan normaal? (bijv. gevlekt, meer rood/roze dan normaal) - Ja/Nee
3. Is de huid in het getroffen gebied abnormaal gevoelig voor aanraking? (bijv. onaangenaam gevoel bij lichte streling, pijnlijk bij het dragen van strakke kleding) - Ja/Nee
4. Komt uw pijn plotseling in vlagen op zonder aanwijsbare reden terwijl u stil bent? (bijv. zoals elektrische schokken, 'barstende' of 'springende' sensaties) - Ja/Nee
5. Heb je het gevoel dat de huidtemperatuur in de pijnlijke plek is veranderd (bijv. heet, brandend) - Ja/Nee
6. Geeft het strelen van het aangetaste deel van de huid met een wattenschijfje een onaangenaam pijnlijk gevoel? - Ja nee
7. Voelt het aanraken van het aangetaste huidgebied met een scherpe naald scherper of doffer aan in vergelijking met een gebied met een normale huid? - Ja/Nee Voeg tussen haakjes waarden toe voor sensorische beschrijving en onderzoeksbevindingen om de algehele score te verkrijgen. TOTALE SCORE (maximaal 24) Als de score < 12 is, is het onwaarschijnlijk dat neuropathische mechanismen bijdragen aan de pijn van de patiënt.

Als de score ≥ 12 is, dragen neuropathische mechanismen waarschijnlijk bij aan de pijn van de patiënt.

Alle patiënten uit de 3 groepen krijgen geen premedicatie en de anesthesietechniek wordt in alle groepen gestandaardiseerd.

Een uur voor de operatie krijgt de patiënt een van de onderzoeksgeneesmiddelen met een slokje water. Bij opname in de operatiekamer worden patiënten aangesloten op standaard monitoringsondes en een I.V. canule wordt ingebracht en aan alle patiënten wordt een preload van 500 ml zoutoplossing toegediend.

Er wordt gestart met een vooroxygenatie van 3 minuten met 100% zuurstof. De anesthesie wordt geïnduceerd met 1,5-2 µg/kg fentanyl, 2-3 mg/kg propofol. Endotracheale intubatie wordt vergemakkelijkt door cis-atracurium 0,15 mg/kg. Monitoring omvat elektrocardiografie, niet-invasieve bloeddruk, end tidal CO2 en SaO2. De anesthesie en spierrelaxatie worden gehandhaafd door respectievelijk isofluraan 1-1,5 MAC in een 50% zuurstof/luchtmengsel en cis-atracurium 0,03 mg/kg. µg/kg. Patiënten worden geëxtubeerd en overgebracht naar de post-anesthesiezorgeenheid (PACU). In PACU worden de volgende gegevens geregistreerd: hartslag, gemiddelde arteriële bloeddruk, ademhalingsfrequentie en zuurstofverzadiging) op 0 uur (onmiddellijk postoperatief), 2 uur, 4 uur, 6 uur, 12 uur en 24 uur postoperatief. NRS-waarden in rust (NRS-R) en in beweging (NRS-M) met abductie van de ipsilaterale arm zullen ook op dezelfde tijdstippen worden geregistreerd om acute postoperatieve pijn te evalueren.

Red postoperatieve analgesie in de vorm van I.V. Morfine via door de patiënt gecontroleerde analgesie (PCA) met een initiële bolus van 0,1 mg/kg zodra de pijn tot uiting is gekomen, gevolgd door een bolus van 1 mg na het indrukken van de knop door de patiënt met pijn met een uitsluitingsinterval van 15 minuten zonder achtergrondinfusie. De tijd tot het eerste verzoek om reddingsanalgesie en de totale postoperatieve (24 uur) morfineconsumptie zullen worden geobserveerd en geregistreerd.

Postoperatieve bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, huiduitslag, maagklachten en sedatie worden geregistreerd en behandeld. Alle patiënten zullen worden ingepland voor twee bezoeken aan onze pijnkliniek op de derde en de zesde maand postoperatief voor beoordeling van de ontwikkeling van chronische pijn na mastectomie met behulp van de LANSS-schaal.

Onze primaire uitkomstmaat is de totale hoeveelheid reddingsmorfine die patiënten gedurende 24 uur postoperatief hebben gekregen, secundaire uitkomstmaten zijn onder meer het niveau van acute postoperatieve pijn door NRS, de tijd tot het eerste verzoek om reddingsanalgesie, ontwikkeling van chronische postmastectomiepijn na 3 en 6 maanden postoperatief .

De steekproefomvang is berekend op basis van eerdere studies, ervan uitgaande dat een vermindering van 20% van het postoperatieve morfineverbruik klinisch relevant zou zijn, met α = 0,05 en een macht van 0,8, zal een steekproefomvang van 30 patiënten in elke groep nodig zijn.

De analyse wordt uitgevoerd met behulp van SPSS versie 17 (Chicago-VS). Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± SD, getallen, frequenties en percentages. ANOVA gevolgd door een post-hoc test zal worden gebruikt voor vergelijking van parametrische gegevens. Kruskal Wallis-test zal worden gebruikt om niet-parametrische gegevens te vergelijken, terwijl Mann-Whitney zal worden gebruikt om tussen twee groepen te vergelijken. Chi-kwadraattest zal worden gebruikt voor vergelijking tussen percentages en frequenties. P<0,05 wordt als significant beschouwd.