Comparación de lamotrigina oral versus pregabalina para el control del dolor agudo y crónico

Este estudio se llevará a cabo después de ser aprobado por el Comité de Ética de Investigación Médica, facultad de medicina, Universidad de Assiut, Assiut, Egipto, y después de obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes participantes.

Este estudio clínico prospectivo aleatorizado incluirá noventa pacientes mujeres con ASA I-II, de 18 a 60 años de edad, con un IMC < 30 km\ m2 y programadas para una mastectomía radical modificada con disección axilar para el tratamiento del cáncer de mama.

Quedan excluidos del estudio los pacientes con alergia conocida a los medicamentos del estudio, enfermedades cardíacas, respiratorias, renales, del SNC o hepáticas significativas, abuso de drogas o alcohol, mujeres embarazadas, pacientes que se niegan a participar y enfermedades psiquiátricas o mentales que podrían interferir con la percepción y evaluación de dolor.

De acuerdo con una secuencia de números aleatorios creada por un sitio web de Internet (www.random.org), Los pacientes serán asignados aleatoriamente a tres grupos (30 pacientes cada uno):

Grupo I: los pacientes recibirán lamotrigina oral 100 mg 1 hora antes de la cirugía con un sorbo de agua.

Grupo II: los pacientes recibirán pregabalina oral 150 mg 1 hora antes de la cirugía con un sorbo de agua.

Grupo III: los pacientes recibirán placebo oral 1 hora antes de la cirugía con un sorbo de agua.

Todos los pacientes antes de la operación recibirán instrucciones sobre cómo evaluar su propio dolor utilizando NRS (Escala de calificación numérica) puntuada de cero a diez, donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor imaginable para el dolor posoperatorio agudo durante las primeras 24 h después de la operación y la escala de dolor LANSS (Leeds Assessment of Neuropathic Signs and Examples) a los 3 y 6 meses de la cirugía para la evaluación del dolor crónico posmastectomía.

La escala de dolor LANSS es una prueba de cabecera simple utilizada por la comunidad médica para analizar y clasificar el dolor. Es un, llevado a cabo en dos partes .i.e. un cuestionario completado por el paciente y una breve evaluación clínica.

Su propósito es evaluar si el dolor experimentado se debe predominantemente a daño nervioso o no. La escala LANSS es la única herramienta publicada con validez para discriminar entre dolor neuropático y nociceptivo, independientemente de los métodos diagnósticos basados ​​en la enfermedad. También evalúa la gravedad del dolor o sus causas.

Está compuesto por 7 ítems, cinco están relacionados con los síntomas y dos son ítems de examen.

1. ¿Describiría su dolor como extrañas sensaciones desagradables en su piel? (p.ej. pinchazos, hormigueo, hormigueo) - Sí/No
2. ¿La piel en las áreas dolorosas se ve diferente a la normal? (p.ej. moteado, más rojo/rosado de lo habitual) - Sí/No
3. ¿La piel del área afectada es anormalmente sensible al tacto? (p.ej. sensaciones desagradables si se acaricia ligeramente, dolor al usar ropa ajustada) - Sí/No
4. ¿Su dolor aparece repentinamente en ráfagas sin razón aparente cuando está quieto? (p.ej. como descargas eléctricas, sensaciones de 'estallido' o 'salto') - Sí/No
5. ¿Siente que la temperatura de la piel en el área del dolor ha cambiado (p. caliente, ardiente) - Sí/No
6. ¿Acariciar la zona afectada de la piel con un trozo de algodón produce una sensación de dolor desagradable? - Sí No
7. ¿Tocar el área afectada de la piel con una aguja afilada se siente más agudo o más opaco en comparación con un área de piel normal? - Sí/No Agregue valores entre paréntesis para la descripción sensorial y los hallazgos del examen para obtener la puntuación general. PUNTUACIÓN TOTAL (máximo 24) Si la puntuación es < 12, es poco probable que los mecanismos neuropáticos contribuyan al dolor del paciente.

Si la puntuación es ≥ 12, es probable que los mecanismos neuropáticos contribuyan al dolor del paciente.

Todos los pacientes de los 3 grupos no recibirán premedicación y la técnica anestésica estará estandarizada en todos los grupos.

Una hora antes de la cirugía, el paciente recibirá uno de los medicamentos del estudio con un sorbo de agua. Al ingresar al quirófano, se conectará a los pacientes a sondas de monitoreo estándar y a un sistema I.V. Se insertará la cánula y se administrará una precarga de 500 ml de solución salina a todos los pacientes.

Se iniciará la preoxigenación durante 3 minutos con oxígeno al 100%. La anestesia se inducirá con 1,5-2 µg/kg de fentanilo, 2-3 mg/kg de propofol. La intubación endotraqueal se facilitará con cis-atracurio 0,15 mg/kg. La monitorización incluirá electrocardiografía, presión arterial no invasiva, CO2 al final de la marea y SaO2. La anestesia y la relajación muscular se mantendrán con isoflurano 1-1,5 MAC en una mezcla de aire y oxígeno al 50% y cis-atracurio 0,03 mg/kg, respectivamente. Al final de la cirugía, la relajación muscular se revertirá con neostagmina 0,5 µg/kg y atropina 0,02 µg/kg. Los pacientes serán extubados y trasladados a la unidad de cuidados postanestésicos (PACU). En la URPA se registrarán los siguientes datos: frecuencia cardiaca, presión arterial media, frecuencia respiratoria y saturación de oxígeno) a las 0h (postoperatorio inmediato), 2h, 4h, 6h, 12h y 24h del postoperatorio. Los valores de NRS en reposo (NRS-R) y en movimiento (NRS-M) con abducción del brazo ipsilateral también se registrarán en los mismos momentos para evaluar el dolor posoperatorio agudo.

Analgesia postoperatoria de rescate en forma de I.V. Morfina mediante analgesia controlada por el paciente (PCA) con un bolo inicial de 0,1 mg/kg una vez que se expresa el dolor seguido de un bolo de 1 mg al presionar el botón por parte del paciente con dolor con un intervalo de bloqueo de 15 minutos sin infusión de fondo. Se observará y registrará el tiempo hasta la primera solicitud de analgesia de rescate y el consumo total de morfina postoperatoria (24h).

Se registrarán y tratarán los efectos adversos posoperatorios como náuseas, vómitos, erupción cutánea, molestias gástricas y sedación. Todos los pacientes serán programados para dos visitas a nuestra clínica del dolor al tercer y sexto mes después de la operación para evaluar el desarrollo de dolor crónico posterior a la mastectomía utilizando la escala LANSS.

Nuestra medida de resultado primaria es la cantidad total de morfina de rescate recibida por los pacientes durante las 24 horas posteriores a la operación, las medidas de resultado secundarias incluyen el nivel de dolor posoperatorio agudo por NRS, el tiempo hasta la primera solicitud de analgesia de rescate, el desarrollo de dolor posmastectomía crónico después de 3 y 6 meses después de la operación. .

El tamaño de la muestra se calcula en base a estudios previos, asumiendo que una reducción del 20% en el consumo de morfina postoperatoria sería clínicamente relevante, con α = 0.05 y el poder de 0.8, será necesario un tamaño de muestra de 30 pacientes en cada grupo.

El análisis se realizará utilizando SPSS versión 17 (Chicago-EE. UU.). Los datos se presentarán como media ± SD, números, frecuencias y porcentajes. Se usará ANOVA seguido de una prueba post-hoc para la comparación de datos paramétricos. La prueba de Kruskal Wallis se usará para comparar datos no paramétricos, mientras que Mann-Whitney se usará para comparar entre dos grupos. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado para la comparación entre porcentajes y frecuencias. P<0.05 se considerará significativo.