Studie opakovaného podávání dávky 200 mcg IPP-201101 Plus standardní péče u pacientů se systémovým lupus erythematodes (IP-006)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient se již dříve účastnil studie IP-005
• Je získán písemný informovaný souhlas.
• Ženy a muži, kteří dostávají IPP-201101 a jejich partnerky, musí během léčby a 30 dnů po ukončení léčby studovaným lékem používat vysoce účinnou antikoncepci.
• Ženy musí být chirurgicky sterilní, 2 roky po menopauze, nebo pokud jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Muži a jejich partnerka musí mít vysoce účinnou přijatou metodu antikoncepce. Jednoduchá/dvojitá bariéra a spermicidy nejsou přijatelné metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří skutečná abstinence, nitroděložní tělísko (IUD) nebo hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, transdermální, implantovaná a injekční), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vazektomie partnera . Skutečná abstinence je definována, když je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.“ [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce]
• Pokud pacient užívá perorální kortikosteroidy, týdenní kumulativní dávka nesmí překročit 80 mg ekvivalentu prednisonu; týdenní dávka musí být stabilní po dobu 4 týdnů předcházejících 1. dávce studovaného léku.
• Pokud pacient užívá antimalarika, methotrexát, leflunomid, mykofenolát mofetil (MMF) nebo azathioprin, počáteční datum musí být alespoň 3 měsíce před první dávkou studovaného léku a denní dávka musí být stabilní po dobu 4 týdnů před 1. dávka studovaného léku.
• Pokud pacient v současné době neužívá kortikosteroidy, antimalarika, metotrexát, MMF nebo azathioprin, poslední dávka (v případě předchozího použití) musí být alespoň 4 týdny před 1. dávkou studovaného léku. U leflunomidu musí být datum ukončení nejméně 8 týdnů před 1. dávkou studovaného léku, pokud nebylo provedeno dostatečné vymytí cholestryaminu. Pokud se provádí vymývání cholestyraminu, musí být poslední užití leflunomidu nejméně 4 týdny před 1. dávkou studovaného léku.
• Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat omezení studie, zůstat ve studijním centru po požadovanou dobu během každé studijní návštěvy a vrátit se do studijního centra pro závěrečné hodnocení, jak je uvedeno v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení: Pacienti jsou vyloučeni z účasti v této studii, pokud je splněno 1 nebo více z následujících kritérií:

• Pacient byl léčen intramuskulárními nebo intravenózními (iv) pulzními steroidy (tj. 250 až 1000 mg iv celkové denní dávky methylprednisolonu) během 4 týdnů od první dávky studovaného léku. Použití intraartikulárních steroidů může být povoleno po konzultaci s lékařem.
• Pacient dostal takrolimus, cyklosporin A nebo iv imunoglobuliny (IVIG) během 3 měsíců od první dávky studovaného léku.
• Pacient dostal cyklofosfamid během 6 měsíců před 1. dávkou studovaného léku.
• Pacient byl léčen pro SLE látkami, jako jsou fúzní proteiny, terapeutické proteiny nebo monoklonální protilátky nebo fragmenty protilátek, během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
• Pacientovi byly do jednoho roku po první dávce podány látky snižující hladinu B-buněk, jako je rituximab nebo belimumab nebo epratuzumab, a dosud nenormalizoval počet B-buněk (tj. počet CD20+ B-buněk je nižší než normální rozmezí a absolutní počet lymfocytů počet [ALC] je menší než normální rozsah).
• Pacient má městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Pacient má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než 30 ml/min/1,73 m2 (prostřednictvím rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin [MDRD]).
• Pacient má hodnotu aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo hladinu celkového bilirubinu vyšší než 1,5násobek ULN.
• Pacient má plánovanou imunizaci živou nebo živou atenuovanou vakcínou do 3 měsíců před podáním 1. dávky studovaného léčiva a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léčiva.
• Pacient má jakékoli klinicky významné abnormality na EKG, které nesouvisejí se SLE, jak určil zkoušející. Pacienti se stabilními změnami EKG bez známek aktivního kardiovaskulárního onemocnění se mohou zúčastnit podle uvážení zkoušejícího a lékaře.
• Pacient má probíhající aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu nebo má v anamnéze závažnou infekci, jako je hepatitida nebo pneumonie, během 3 měsíců před podáním 1. dávky studovaného léku. Méně závažné infekce během 3 měsíců před podáním 1. dávky studovaného léku jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího a lékařského monitoru.
• Pacient má jakýkoli doprovodný zdravotní stav nesouvisející se SLE, který může narušovat jeho bezpečnost nebo hodnocení studovaného léku, jak určí zkoušející.
• Pacient má v anamnéze jiný zdravotní stav než SLE, který vyžadoval léčbu perorálními kortikosteroidy přesahujícími 80 mg ekvivalentu prednisonu/týden během 3 měsíců od první dávky studovaného léku.
• Pacient má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab).
• Pacient má známou pozitivní anamnézu protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění HIV nebo jinému imunosupresivnímu stavu (např. agamaglobulinémie atd.).
• Pacient má v anamnéze závislost na alkoholu nebo látkách nebo zneužívání (s výjimkou nikotinu), podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch Americké psychiatrické asociace, čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR), v rámci 3 měsíce od screeningové návštěvy nebo má v současnosti zneužívání návykových látek.
• Pacient má v anamnéze závažné alergické reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
• Pacient podstoupil nebo podstupuje léčbu jiným hodnoceným lékem pro léčbu lupusu během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku nebo dostal jakýkoli jiný hodnocený lék pro jakýkoli jiný stav během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku kromě IPP-201101
• Pacientkou je těhotná nebo kojící žena. (Všechny ženy, které během studie otěhotní, budou ze studie vyřazeny.)
• Je nepravděpodobné, že by pacient dodržel protokol studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu, jak posoudil zkoušející nebo lékařský monitor.