Studio sulla somministrazione ripetuta di una dose di 200 mcg di IPP-201101 Plus Standard of Care in pazienti con lupus eritematoso sistemico (IP-006)

Criterio di inclusione:

• Il paziente aveva partecipato in precedenza allo studio IP-005
• Si ottiene il consenso informato scritto.
• Le donne e gli uomini che ricevono IPP-201101 e le loro partner devono utilizzare un contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Le donne devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa da 2 anni o, se in età fertile, utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Gli uomini e il loro partner devono disporre di un metodo contraccettivo accettato altamente efficace. Barriera singola/doppia barriera e spermicidi non sono metodi contraccettivi accettabili. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono, vera astinenza, dispositivo intrauterino (IUD) o contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, transdermica, impiantata e iniettata), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato . La vera astinenza si definisce quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto”. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori), la dichiarazione di astinenza per la durata di una prova e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili]
• Se il paziente utilizza corticosteroidi orali, la dose cumulativa settimanale non deve superare gli 80 mg di prednisone equivalente; la dose settimanale deve essere stabile nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Se il paziente utilizza antimalarici, metotrexato, leflunomide, micofenolato mofetile (MMF) o azatioprina, la data di inizio deve essere almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e la dose giornaliera deve essere stabile nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Se il paziente non sta attualmente utilizzando corticosteroidi, antimalarici, metotrexato, MMF o azatioprina, l'ultima dose (in caso di uso precedente) deve essere almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Per leflunomide, la data di interruzione deve essere almeno 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato eseguito un adeguato lavaggio con colestriamina. Se viene eseguito il lavaggio con colestiramina, l'ultimo uso di leflunomide deve essere almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio, di rimanere presso il centro studi per la durata richiesta durante ogni visita di studio e di tornare al centro studi per la valutazione finale come specificato nel presente protocollo.

Criteri di esclusione: i pazienti sono esclusi dalla partecipazione a questo studio se vengono soddisfatti 1 o più dei seguenti criteri:

• Il paziente è stato trattato con steroidi a impulsi intramuscolari o endovenosi (ovvero, da 250 a 1000 mg di dose giornaliera totale iv di metilprednisolone) entro 4 settimane dalla 1a dose del farmaco in studio. L'uso di steroidi intrarticolari può essere consentito dopo aver consultato il medico esperto.
• Il paziente ha ricevuto tacrolimus, ciclosporina A o immunoglobuline ev (IVIG) entro 3 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
• Il paziente ha ricevuto ciclofosfamide entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il paziente è stato trattato per SLE con agenti come proteine ​​di fusione, proteine ​​terapeutiche o anticorpi monoclonali o frammenti di anticorpi, entro 6 mesi dalla 1a dose del farmaco in studio.
• Il paziente ha ricevuto agenti che riducono le cellule B come rituximab o belimumab o epratuzumab entro un anno dalla prima dose e non ha ancora normalizzato la conta delle cellule B (ossia, la conta delle cellule B CD20+ è inferiore al range normale e la conta linfocitaria assoluta conteggio [ALC] è inferiore al range normale).
• Il paziente è affetto da insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Il paziente ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 (tramite l'equazione Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
• Il paziente ha un valore di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2 volte il limite superiore del range normale (ULN) o un livello di bilirubina totale superiore a 1,5 volte ULN.
• - Il paziente ha un'immunizzazione pianificata con un vaccino vivo o vivo attenuato entro 3 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio e per 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
• - Il paziente presenta anomalie clinicamente significative all'ECG che non sono correlate al LES, come determinato dallo sperimentatore. I pazienti con alterazioni ECG stabili senza evidenza di malattia cardiovascolare attiva possono partecipare a discrezione dello sperimentatore e del monitor medico.
• - Il paziente ha un'infezione sistemica attiva in corso che richiede un trattamento o una storia di infezione grave, come epatite o polmonite, nei 3 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Infezioni meno gravi nei 3 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio sono consentite a discrezione dello sperimentatore e del monitor medico.
• - Il paziente presenta qualsiasi condizione medica concomitante non correlata al LES che potrebbe interferire con la sua sicurezza o con la valutazione del farmaco in studio, come determinato dallo sperimentatore.
• - Il paziente ha una storia di una condizione medica diversa dal LES che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi orali superiori a 80 mg di prednisone equivalente/settimana entro 3 mesi dalla 1a dose del farmaco in studio.
• Il paziente ha un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab).
• Il paziente ha una storia positiva nota di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia da HIV o altro stato immunosoppressivo (ad esempio, agammaglobulinemia, ecc.).
• Il paziente ha una storia di dipendenza o abuso di alcol o sostanze (ad eccezione della nicotina), secondo il Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders of the American Psychiatric Association, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR), all'interno 3 mesi dalla visita di screening o ha un abuso di sostanze in corso.
• - Il paziente ha una storia di gravi reazioni allergiche o ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio.
• Il paziente è stato sottoposto o è in trattamento con un altro farmaco sperimentale per il trattamento del lupus entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale per qualsiasi altra condizione entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio ad eccezione di IPP-201101
• Il paziente è una donna incinta o in allattamento. (Tutte le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno ritirate dallo studio.)
• È improbabile che il paziente rispetti il ​​protocollo dello studio o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo, a giudizio dello sperimentatore o del supervisore medico.