Estudo da Administração Repetida de uma Dose de 200 mcg de IPP-201101 Plus Padrão de Tratamento em Pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (IP-006)

Critério de inclusão:

• O paciente havia participado anteriormente do estudo IP-005
• O consentimento informado por escrito é obtido.
• Mulheres e homens recebendo IPP-201101 e suas parceiras devem usar um anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento e por 30 dias após a descontinuação do tratamento medicamentoso do estudo.
• As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, 2 anos após a menopausa ou, se tiverem potencial para engravidar, usar um método contraceptivo altamente eficaz. Os homens e suas parceiras devem ter um método contraceptivo aceito altamente eficaz. Barreira simples/barreira dupla e espermicidas não são métodos contraceptivos aceitáveis. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem abstinência verdadeira, dispositivo intrauterino (DIU) ou contracepção hormonal associada à inibição da ovulação (oral, transdérmica, implantada e injetável), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado . A verdadeira abstinência é definida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito." [A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência durante o teste e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis]
• Se o paciente estiver em uso de corticosteroides orais, a dose cumulativa semanal não deve ultrapassar 80 mg de prednisona equivalente; a dose semanal deve ser estável durante as 4 semanas anteriores à 1ª dose do medicamento em estudo.
• Se o paciente estiver usando antimaláricos, metotrexato, leflunomida, micofenolato de mofetil (MMF) ou azatioprina, a data de início deve ser pelo menos 3 meses antes da 1ª dose do medicamento em estudo e a dose diária deve ser estável nas 4 semanas anteriores a 1ª dose do medicamento do estudo.
• Se o paciente não estiver usando corticosteróides, antimaláricos, metotrexato, MMF ou azatioprina, a última dose (no caso de uso anterior) deve ser pelo menos 4 semanas antes da 1ª dose do medicamento em estudo. Para leflunomida, a data de parada deve ser pelo menos 8 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo, a menos que tenha sido realizada uma eliminação adequada de colestriamina. Se a eliminação da colestiramina for realizada, o último uso de leflunomida deve ser pelo menos 4 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo.
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as restrições do estudo, permanecer no centro de estudo pelo tempo necessário durante cada visita do estudo e retornar ao centro de estudo para a avaliação final conforme especificado neste protocolo.

Critérios de exclusão: Os pacientes são excluídos da participação neste estudo se 1 ou mais dos seguintes critérios forem atendidos:

• O paciente foi tratado com pulsos de esteroides intramusculares ou intravenosos (ou seja, 250 a 1000 mg iv dose total diária de metilprednisolona) dentro de 4 semanas após a 1ª dose do medicamento em estudo. O uso de esteróides intra-articulares pode ser permitido após consulta com o médico especialista.
• O paciente recebeu tacrolimus, ciclosporina A ou imunoglobulinas iv (IVIG) dentro de 3 meses da 1ª dose do medicamento em estudo.
• O paciente recebeu ciclofosfamida dentro de 6 meses antes da 1ª dose do medicamento em estudo.
• O paciente foi tratado para LES com agentes como proteínas de fusão, proteínas terapêuticas ou anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpos, dentro de 6 meses da 1ª dose do medicamento do estudo.
• O paciente recebeu agentes depletores de células B, como rituximabe, belimumabe ou epratuzumabe, um ano após a 1ª dose e ainda não normalizou a contagem de células B (ou seja, a contagem de células B CD20+ está abaixo da faixa normal e a contagem absoluta de linfócitos contagem [ALC] é menor que a faixa normal).
• O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• O paciente tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 mL/min/1,73 m2 (através da equação Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]).
• O paciente tem um valor de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) ou um nível de bilirrubina total maior que 1,5 vezes o LSN.
• O paciente tem uma imunização planejada com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 3 meses antes da administração da 1ª dose do medicamento em estudo e por 3 meses após a administração da última dose do medicamento em estudo.
• O paciente apresenta qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG que não esteja relacionada ao LES, conforme determinado pelo investigador. Pacientes com alterações estáveis ​​no ECG sem evidência de doença cardiovascular ativa podem participar a critério do investigador e do monitor médico.
• O paciente tem uma infecção sistêmica ativa em curso que requer tratamento ou um histórico de infecção grave, como hepatite ou pneumonia, nos 3 meses anteriores à administração da 1ª dose do medicamento do estudo. Infecções menos graves nos 3 meses anteriores à administração da 1ª dose do medicamento do estudo são permitidas a critério do investigador e do monitor médico.
• O paciente tem qualquer condição médica concomitante não relacionada ao LES que possa interferir em sua segurança ou na avaliação do medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador.
• O paciente tem um histórico de uma condição médica diferente do LES que exigiu tratamento com corticosteroides orais em excesso de 80 mg de prednisona equivalente/semana dentro de 3 meses da 1ª dose do medicamento do estudo.
• O paciente tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab).
• O paciente tem uma história positiva conhecida de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença do HIV ou outro estado imunossupressor (por exemplo, agamaglobulinemia, etc.).
• O paciente tem histórico de dependência ou abuso de álcool ou substâncias (com exceção da nicotina), de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais da Associação Psiquiátrica Americana, Quarta Edição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR), dentro 3 meses da visita de triagem ou tem abuso atual de substâncias.
• O paciente tem um histórico de reações alérgicas graves ou hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo.
• O paciente foi submetido ou está em tratamento com outro medicamento experimental para o tratamento de lúpus dentro de 6 meses antes da 1ª dose do medicamento do estudo ou recebeu qualquer outro medicamento experimental para qualquer outra condição dentro de 4 semanas antes da 1ª dose do medicamento do estudo exceto para IPP-201101
• A paciente é uma mulher grávida ou lactante. (Qualquer mulher que engravide durante o estudo será retirada do estudo.)
• É improvável que o paciente cumpra o protocolo do estudo ou seja inadequado por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador ou monitor médico.