Studie zur wiederholten Verabreichung einer 200-µg-Dosis von IPP-201101 Plus Standardbehandlung bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (IP-006)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hatte zuvor an der Studie IP-005 teilgenommen
• Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Frauen und Männer, die IPP-201101 erhalten, und ihre Partnerinnen müssen während der Behandlung und für 30 Tage nach Absetzen der Behandlung mit dem Studienmedikament ein hochwirksames Verhütungsmittel anwenden.
• Frauen müssen chirurgisch steril sein, 2 Jahre nach der Menopause oder, wenn sie gebärfähig sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Männer und ihr Partner müssen eine hochwirksame, anerkannte Verhütungsmethode haben. Einfache Barriere/Doppelte Barriere und Spermizide sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören echte Abstinenz, Intrauterinpessar (IUP) oder hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, transdermal, implantiert und injiziert), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Eileiterverschluss, Vasektomie beim Partner . Wahre Abstinenz ist definiert, wenn dies im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Subjekts steht." [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden), Abstinenzerklärung für die Dauer einer Studie und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden]
• Wenn der Patient orale Kortikosteroide anwendet, darf die wöchentliche kumulative Dosis 80 mg Prednisonäquivalent nicht überschreiten; die wöchentliche Dosis muss über die 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments stabil sein.
• Wenn der Patient Antimalariamittel, Methotrexat, Leflunomid, Mycophenolatmofetil (MMF) oder Azathioprin einnimmt, muss das Startdatum mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments liegen und die Tagesdosis muss in den 4 Wochen davor stabil gewesen sein die 1. Dosis des Studienmedikaments.
• Wenn der Patient derzeit keine Kortikosteroide, Antimalariamittel, Methotrexat, MMF oder Azathioprin einnimmt, muss die letzte Dosis (im Falle einer vorherigen Anwendung) mindestens 4 Wochen vor der 1. Dosis des Studienmedikaments erfolgen. Für Leflunomid muss das Stoppdatum mindestens 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments liegen, es sei denn, es wurde eine angemessene Auswaschung mit Cholestryamin durchgeführt. Wenn eine Cholestyramin-Auswaschung durchgeführt wird, muss die letzte Anwendung von Leflunomid mindestens 4 Wochen vor der 1. Dosis des Studienmedikaments erfolgen.
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, die Studienbeschränkungen einzuhalten, während jedes Studienbesuchs für die erforderliche Dauer im Studienzentrum zu bleiben und für die abschließende Beurteilung, wie in diesem Protokoll festgelegt, in das Studienzentrum zurückzukehren.

Ausschlusskriterien: Patienten werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen nach der 1. Dosis des Studienmedikaments mit intramuskulären oder intravenösen (iv) Pulssteroiden (dh 250 bis 1000 mg iv tägliche Gesamtdosis Methylprednisolon) behandelt. Die Anwendung von intraartikulären Steroiden kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Sachverständigen erlaubt werden.
• Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments Tacrolimus, Cyclosporin A oder iv Immunglobuline (IVIG) erhalten.
• Der Patient hat Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
• Der Patient wurde innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments wegen SLE mit Wirkstoffen wie Fusionsproteinen, therapeutischen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern oder Antikörperfragmenten behandelt.
• Der Patient hat B-Zell-depletierende Mittel wie Rituximab oder Belimumab oder Epratuzumab innerhalb eines Jahres nach der ersten Dosis erhalten und hat die B-Zellzahl noch nicht normalisiert (d. h. die CD20+ B-Zellzahl liegt unter dem normalen Bereich und die absolute Lymphozytenzahl count [ALC] ist kleiner als der normale Bereich).
• Der Patient hat kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Der Patient hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 30 ml/min/1,73 m2 (über die Gleichung Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
• Der Patient hat einen Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Wert, der größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) ist, oder einen Gesamtbilirubinspiegel, der größer als das 1,5-fache des ULN ist.
• Der Patient hat eine geplante Immunisierung mit einem lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 3 Monaten vor Verabreichung der 1. Dosis des Studienmedikaments und für 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Patient hat klinisch signifikante Anomalien im EKG, die nicht mit SLE zusammenhängen, wie vom Prüfarzt festgestellt. Patienten mit stabilen EKG-Veränderungen ohne Anzeichen einer aktiven kardiovaskulären Erkrankung können nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors teilnehmen.
• Der Patient hat in den 3 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments eine anhaltende aktive systemische Infektion, die eine Behandlung erfordert, oder eine schwere Infektion in der Vorgeschichte, wie z. B. Hepatitis oder Lungenentzündung. Weniger schwere Infektionen in den 3 Monaten vor Verabreichung der 1. Dosis des Studienmedikaments sind nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors zulässig.
• Der Patient leidet an Begleiterkrankungen, die nicht mit SLE zusammenhängen und die seine Sicherheit oder die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte eine andere Erkrankung als SLE, die eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden von mehr als 80 mg Prednison-Äquivalent/Woche innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderte.
• Der Patient hat ein positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab).
• Der Patient hat eine bekannte positive Vorgeschichte von Antikörpern gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder eine HIV-Erkrankung oder einen anderen immunsuppressiven Zustand (z. B. Agammaglobulinämie usw.).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzabhängigkeit oder -missbrauch (mit Ausnahme von Nikotin), gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders of the American Psychiatric Association, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR), innerhalb 3 Monate nach dem Screening-Besuch oder hat aktuellen Drogenmissbrauch.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte schwere allergische Reaktionen auf oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• Der Patient wurde oder wird mit einem anderen Prüfpräparat zur Behandlung von Lupus innerhalb von 6 Monaten vor der 1. Dosis des Studienmedikaments behandelt oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der 1. Dosis des Studienmedikaments ein anderes Prüfpräparat für eine andere Erkrankung erhalten außer IPP-201101
• Der Patient ist eine schwangere oder stillende Frau. (Jede Frau, die während der Studie schwanger wird, wird von der Studie ausgeschlossen.)
• Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient das Studienprotokoll einhält oder aus anderen Gründen nach Einschätzung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ungeeignet ist.