Tutkimus 200 mikrogramman IPP-201101 Plus -standardin hoidon toistuvasta annoksesta potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (IP-006)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas oli osallistunut aiemmin IP-005:n tutkimukseen
• Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan.
• IPP-201101:tä saavien naisten ja miesten sekä heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
• Naisten tulee olla kirurgisesti steriilejä, 2 vuotta postmenopausaalisia tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, miehillä ja heidän kumppanillaan tulee olla erittäin tehokas hyväksytty ehkäisymenetelmä. Yksi-/kaksoiseste ja spermisidit eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat todellinen raittius, kohdunsisäinen ehkäisylaite (IUD) tai hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu ja injektoitu), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomia kumppani . Todellinen raittius määritellään, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa." [Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), raittiuden ilmoittaminen kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä]
• Jos potilas käyttää oraalisia kortikosteroideja, viikoittainen kumulatiivinen annos ei saa ylittää 80 mg prednisonia ekvivalenttia; viikoittaisen annoksen on oltava vakaa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta edeltävien 4 viikon aikana.
• Jos potilas käyttää malarialääkkeitä, metotreksaattia, leflunomidia, mykofenolaattimofetiilia (MMF) tai atsatiopriinia, aloituspäivän on oltava vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja vuorokausiannoksen on oltava vakaa 4 viikkoa ennen tutkimusta. tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos.
• Jos potilas ei tällä hetkellä käytä kortikosteroideja, malarialääkkeitä, metotreksaattia, MMF:ää tai atsatiopriinia, viimeisen annoksen (jos on käytetty aikaisemmalla) on oltava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Leflunomidin lopetuspäivän on oltava vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei riittävää kolestryamiinin poistoa ole suoritettu. Jos suoritetaan kolestyramiinin poisto, leflunomidin viimeisen käyttökerran on oltava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusrajoituksia, pysymään tutkimuskeskuksessa vaaditun ajan jokaisen tutkimuskäynnin aikana ja palaamaan tutkimuskeskukseen tämän pöytäkirjan mukaista loppuarviointia varten.

Poissulkemiskriteerit: Potilaat suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Potilasta on hoidettu lihaksensisäisillä tai suonensisäisillä (iv) pulssisteroideilla (eli 250 - 1000 mg iv metyyliprednisolonin kokonaisvuorokausiannos) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Nivelensisäisten steroidien käyttö voidaan sallia lääkärin asiantuntijan kuulemisen jälkeen.
• Potilas on saanut takrolimuusia, syklosporiini A:ta tai iv-immunoglobuliineja (IVIG) 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas on saanut syklofosfamidia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilasta on hoidettu SLE:n vuoksi aineilla, kuten fuusioproteiineilla, terapeuttisilla proteiineilla tai monoklonaalisilla vasta-aineilla tai vasta-ainefragmenteilla, 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas on saanut B-soluja tuhoavia aineita, kuten rituksimabia tai belimumabia tai epratutsumabia vuoden kuluessa ensimmäisestä annoksesta, eikä B-solujen määrä ole vielä normalisoitunut (eli CD20+ B-solujen määrä on normaalia pienempi ja absoluuttinen lymfosyytti määrä [ALC] on normaalia pienempi).
• Potilaalla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Potilaan arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 30 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] -yhtälön kautta).
• Potilaan aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvo on yli 2 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiinitaso yli 1,5 kertaa ULN.
• Potilaalla on suunniteltu immunisointi elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
• Potilaalla on EKG:ssä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka eivät liity SLE:hen, kuten tutkija on määrittänyt. Potilaat, joilla on vakaat EKG-muutokset ilman näyttöä aktiivisesta sydän- ja verisuonisairaudesta, voivat osallistua tutkijan ja lääkärin valvonnan harkinnan mukaan.
• Potilaalla on meneillään aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa, tai hänellä on ollut vaikea infektio, kuten hepatiitti tai keuhkokuume, 3 kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa. Vähemmän vakavat infektiot kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista ovat sallittuja tutkijan ja lääkärintarkkailijan harkinnan mukaan.
• Potilaalla on jokin SLE:hen liittymätön sairaus, joka voi häiritä hänen turvallisuuttaan tai tutkijan määrittämää tutkimuslääkkeen arviointia.
• Potilaalla on ollut jokin muu sairaus kuin SLE, joka on vaatinut hoitoa suun kautta otetuilla kortikosteroideilla yli 80 mg prednisoniekvivalenttia/viikko 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab).
• Potilaalla tiedetään olevan positiivisia vasta-aineita ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai HIV-taudille tai muulle immunosuppressiiviselle tilalle (esim. agammaglobulinemia jne.).
• Potilaalla on ollut alkoholi- tai päihderiippuvuus tai väärinkäyttö (lukuun ottamatta nikotiinia) American Psychiatric Associationin mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 4. painoksen, tekstitarkistus (DSM-IV-TR) mukaan. 3 kuukautta seulontakäynnistä tai hänellä on parhaillaan päihteiden väärinkäyttöä.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita tai yliherkkyyttä jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Potilas on saanut tai saa hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä lupuksen hoitoon 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai on saanut mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä mihin tahansa muuhun sairauteen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta paitsi IPP-201101
• Potilas on raskaana oleva tai imettävä nainen. (Kaikki naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.)
• Potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa tai on sopimaton jostain muusta syystä, tutkijan tai lääketieteellisen monitorin arvioiden mukaan.