Badanie wielokrotnego podawania dawki 200 mcg IPP-201101 Plus Standard opieki u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (IP-006)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent uczestniczył wcześniej w badaniu IP-005
• Uzyskuje się pisemną świadomą zgodę.
• Kobiety i mężczyźni otrzymujący IPP-201101 oraz ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 30 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
• Kobiety muszą być chirurgicznie bezpłodne, 2 lata po menopauzie lub, jeśli mogą zajść w ciążę, stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Mężczyźni i ich partner muszą mieć wysoce skuteczną, akceptowaną metodę antykoncepcji. Pojedyncza/podwójna bariera i środki plemnikobójcze nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: prawdziwa abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, przezskórna, wszczepiona i wstrzyknięta), wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii . Prawdziwa abstynencja jest zdefiniowana, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu”. [Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne), deklaracja abstynencji na czas badania oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji]
• Jeśli pacjent stosuje doustne kortykosteroidy, tygodniowa dawka skumulowana nie może przekraczać 80 mg ekwiwalentu prednizonu; dawka tygodniowa musi być stabilna przez 4 tygodnie poprzedzające pierwszą dawkę badanego leku.
• Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwmalaryczne, metotreksat, leflunomid, mykofenolan mofetylu (MMF) lub azatioprynę, data rozpoczęcia musi przypadać co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku, a dzienna dawka musi być stabilna przez 4 tygodnie poprzedzające pierwszą dawkę badanego leku.
• Jeśli pacjent nie stosuje obecnie kortykosteroidów, leków przeciwmalarycznych, metotreksatu, MMF lub azatiopryny, ostatnia dawka (w przypadku wcześniejszego stosowania) musi być co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. W przypadku leflunomidu data zakończenia musi przypadać co najmniej 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że przeprowadzono odpowiednie wypłukiwanie cholestryaminy. Jeśli przeprowadza się wypłukiwanie cholestyraminy, ostatnie użycie leflunomidu musi nastąpić co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń badania, pozostania w ośrodku badawczym przez wymagany czas podczas każdej wizyty w ramach badania oraz powrotu do ośrodka badawczego w celu ostatecznej oceny, jak określono w niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci są wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli spełnione jest co najmniej 1 z następujących kryteriów:

• Pacjent był leczony domięśniowymi lub dożylnymi (iv) steroidami pulsacyjnymi (tj. całkowitą dzienną dawką metyloprednizolonu od 250 do 1000 mg dożylnie) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. Dostawowe podanie sterydów może być dopuszczone po konsultacji z lekarzem.
• Pacjent otrzymał takrolimus, cyklosporynę A lub immunoglobuliny dożylne (IVIG) w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent otrzymał cyklofosfamid w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent był leczony z powodu SLE środkami, takimi jak białka fuzyjne, białka terapeutyczne lub przeciwciała monoklonalne lub fragmenty przeciwciał, w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent otrzymał leki zmniejszające liczbę limfocytów B, takie jak rytuksymab, belimumab lub epratuzumab w ciągu jednego roku od podania pierwszej dawki i nie doszło jeszcze do normalizacji liczby limfocytów B (tj. liczba [ALC] jest mniejsza niż normalny zakres).
• Pacjent ma zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) pacjenta wynosi mniej niż 30 ml/min/1,73 m2 (za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD]).
• U pacjenta wartość aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekracza dwukrotnie górną granicę normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej przekracza 1,5-krotność GGN.
• Pacjent ma zaplanowaną immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, które nie są związane z SLE, zgodnie z ustaleniami badacza. Pacjenci ze stabilnymi zmianami w zapisie EKG bez dowodów na czynną chorobę sercowo-naczyniową mogą uczestniczyć według uznania badacza i monitora medycznego.
• Pacjent ma trwającą czynną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia lub ciężką infekcję, taką jak zapalenie wątroby lub zapalenie płuc w wywiadzie, w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Mniej poważne infekcje w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku są dozwolone według uznania badacza i monitora medycznego.
• Pacjent cierpi na jakąkolwiek współistniejącą chorobę niezwiązaną z SLE, która może zakłócać jego bezpieczeństwo lub ocenę badanego leku, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Pacjent ma w wywiadzie stan chorobowy inny niż SLE, który wymagał leczenia doustnymi kortykosteroidami w dawce przekraczającej 80 mg ekwiwalentu prednizonu na tydzień w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent ma dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
• Pacjent ma znaną dodatnią historię przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub chorobie HIV lub innym stanom immunosupresyjnym (np. agammaglobulinemia itp.).
• Pacjent ma historię uzależnienia lub nadużywania alkoholu lub substancji (z wyjątkiem nikotyny), zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego, wydanie czwarte, wersja tekstowa (DSM-IV-TR), w ciągu 3 miesiące od wizyty przesiewowej lub aktualnie nadużywa substancji odurzających.
• Pacjent ma historię ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku.
• Pacjent przeszedł lub jest w trakcie leczenia innym badanym lekiem do leczenia tocznia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub otrzymywał inny badany lek na jakąkolwiek inną chorobę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku z wyjątkiem IPP-201101
• Pacjentka jest kobietą w ciąży lub karmiącą piersią. (Wszystkie kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną wycofane z badania).
• Jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał protokołu badania lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu, według oceny badacza lub monitora medycznego.