Farmakokinetická (PK) analýza protinádoru B u pacientů s rakovinou dutiny ústní

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnostika spinocelulárního karcinomu dutiny ústní.
• Pacient může zahájit podávání studijní látky, ale histologické potvrzení spinocelulárního karcinomu (SCC) ústní dutiny (nebo histologických variant SCC) patologem musí proběhnout do 7 dnů od registrace, aby bylo možné pokračovat v podávání studijní látky.
• Klinické stadium II-IVA (jak je definováno Americkým společným výborem pro rakovinu, 8. vydání) a podléhající chirurgické resekci
• Nová diagnóza orálního SCC, nový druhý primární nebo rekurentní orální SCC po minimální remisi 6 měsíců po předchozí definitivní operaci
• Anamnéza a fyzikální vyšetření otolaryngologem a lékařským onkologem do 14 kalendářních dnů od zápisu do studia
• Administrace agenta studie by měla začít do 7 dnů od registrace
• Pacient musí dostávat studijní činidlo po dobu minimálně 7 dnů
• Zubrod skóre/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti < 2.
• Věk ≥ 18 let.

• Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál získaný do 14 kalendářních dnů před registrací, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm^3;
  • krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm^3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné.);

• Přiměřená funkce ledvin a jater během 14 kalendářních dnů před registrací, definovaná takto:

  o Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min během 14 kalendářních dnů před registrací, stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce: CCr muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] [(Cr v séru mg/dl) x (72)] CCr samice = 0,85 x (CrCl muži)

• Celkový bilirubin < 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN) během 14 kalendářních dnů před registrací
• aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x institucionální ULN během 14 kalendářních dnů před registrací

• Hořčík, vápník, glukóza, draslík a sodík do 14 kalendářních dnů před registrací, s následujícími požadovanými parametry:

  • Hořčík: > 0,9 mg/dl nebo < 3 mg/dl;
  • Vápník: > 7 mg/dl nebo < 12,5 mg/dl;
  • Glukóza: > 40 mg/dl nebo < 250 mg/dl;
  • Draslík: > 3 mmol/l nebo < 6 mmol/l;
  • Sodík: > 130 mmol/l nebo < 155 mmol/l.

• Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

  • Postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou, popř
  • Chirurgicky sterilní (např. po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), nebo
  • Pokud je subjekt ve fertilním věku (definováno jako nesplňující žádné z výše uvedených dvou kritérií), souhlaste s tím, že budete praktikovat dvě přijatelné metody antikoncepce (kombinační metody vyžadují použití dvou z následujících: bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houba, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní látky A
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (např. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 60 kalendářních dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro studii, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
• Pacienti musí být považováni za schopné dodržovat plán studie.
• Podávání studijní látky žaludeční sondou je přípustné.
• Pacienti musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza aktivního onemocnění jater
• Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé z důvodu nepředvídatelných rizik pro embryo nebo plod.
• Současné užívání jakýchkoli léčivých rostlinných, přírodních nebo jiných rostlinných sloučenin, o kterých se PI studie domnívá, že by mohly potenciálně ovlivnit výsledky/cíle této studie
• Plánovaná mezisoučtová nebo debulkingová operace, jak je stanovena na základě rozhodnutí zapisujícího lékaře, není přípustná.
• Předchozí systémová chemoterapie pro orální SCC; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná.
• Předchozí radioterapie pro orální SCC je přípustná, pokud je bez onemocnění po dobu 1 roku od předchozí léčby rakoviny dutiny ústní a bez významných pozdních radiačních účinků.
• Závažná aktivní komorbidita, jako je nekontrolované srdeční onemocnění, infekce, závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).