Farmakokinetisk (PK) analyse av antitumor B hos pasienter med oral kreft

Inklusjonskriterier:

• Klinisk diagnose av plateepitelkreft i munnhulen.
• Pasienten kan starte administrering av studiemiddel, men histologisk bekreftelse av plateepitelkreft (SCC) i munnhulen (eller histologiske varianter av SCC) av patologen må skje innen 7 dager etter registrering for å fortsette administrering av studiemiddel.
• Klinisk stadium II-IVA (som definert av American Joint Committee on Cancer, 8. utgave) og mottagelig for kirurgisk reseksjon
• Ny diagnose av oral SCC, ny sekundær primær eller tilbakevendende oral SCC etter en minimum remisjon på 6 måneder etter tidligere sikker operasjon
• Anamnese og fysisk undersøkelse av otolaryngolog og medisinsk onkolog innen 14 kalenderdager etter studieregistrering
• Administrasjon av studieagent bør starte innen 7 dager etter registrering
• Pasienten må få administrering av studiemiddel i minimum 7 dager
• Zubrod Score/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus < 2.
• Alder ≥ 18 år.

• Fullstendig blodtall (CBC)/differensial oppnådd innen 14 kalenderdager før registrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm^3;
  • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm^3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt.);

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon innen 14 kalenderdager før registrering, definert som følger:

  o Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min innen 14 kalenderdager før registrering, bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockcroft-Gault formel: CCr hann = [(140 - alder) x (vekt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hunn = 0,85 x (CrCl hann)

• Total bilirubin < 2 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) innen 14 kalenderdager før registrering
• aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x den institusjonelle ULN innen 14 kalenderdager før registrering

• Magnesium, kalsium, glukose, kalium og natrium innen 14 kalenderdager før registrering, med følgende nødvendige parametere:

  • Magnesium: > 0,9 mg/dl eller < 3 mg/dl;
  • Kalsium: > 7 mg/dl eller < 12,5 mg/dl;
  • Glukose: > 40 mg/dl eller < 250 mg/dl;
  • Kalium: > 3 mmol/L eller < 6 mmol/L;
  • Natrium: > 130 mmol/L eller < 155 mmol/L.

• Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

  • Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket, eller
  • Kirurgisk steril (f.eks. gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller
  • Hvis forsøkspersonen er i fertil alder (definert som å ikke tilfredsstille noen av de to ovennevnte kriteriene), godta å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder (kombinasjonsmetoder krever bruk av to av følgende: diafragma med spermicid, cervikal hette med spermicid, prevensjonssvamp, mannlig eller kvinnelig kondom, hormonell prevensjon) fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemiddel, OG
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (f.eks. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 60 kalenderdager etter siste dose med studiemiddel, ELLER
  • Må også følge retningslinjene for ethvert studiespesifikk graviditetsforebyggingsprogram, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
• Pasienter må anses i stand til å overholde studieplanen.
• Administrering av middel til studie av magesonde er tillatt.
• Pasienter må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med aktiv leversykdom
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert på grunn av uforutsigbare risikoer for embryo eller foster.
• Samtidig bruk av medisinske botaniske, naturlige eller andre urteforbindelser som studien PI mener kan potensielt påvirke resultatene/målene med denne studien
• Planlagt subtotal- eller debulking-operasjon, som bestemt av fastsettelse av innmeldt lege, er ikke tillatt.
• Tidligere systemisk kjemoterapi for oral SCC; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt.
• Forutgående strålebehandling for oral SCC er tillatt dersom sykdomsfri i 1 år siden tidligere oral kreftbehandling og uten betydelige seneffekter av stråling.
• Alvorlig aktiv komorbiditet som ukontrollert hjertesykdom, infeksjon, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).