Análise Farmacocinética (PK) do Antitumoral B em Pacientes com Câncer Oral

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico do câncer de células escamosas da cavidade oral.
• O paciente pode iniciar a administração do agente do estudo, mas a confirmação histológica do câncer de células escamosas (SCC) da cavidade oral (ou variantes histológicas do SCC) pelo patologista deve ocorrer dentro de 7 dias após o registro para continuar a administração do agente do estudo.
• Estágio clínico II-IVA (conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer, 8ª edição) e passível de ressecção cirúrgica
• Novo diagnóstico de CCE oral, novo segundo primário ou CCE oral recorrente após uma remissão mínima de 6 meses após cirurgia definitiva anterior
• Histórico e exame físico por um otorrinolaringologista e oncologista médico dentro de 14 dias corridos após o registro no estudo
• A administração do agente de estudo deve começar dentro de 7 dias após o registro
• O paciente deve receber a administração do agente do estudo por no mínimo 7 dias
• Classificação Zubrod/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de desempenho < 2.
• Idade ≥ 18 anos.

• Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido dentro de 14 dias corridos antes do registro, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm^3;
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm^3;
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.);

• Função renal e hepática adequadas dentro de 14 dias corridos antes do registro, definidas da seguinte forma:

  o Creatinina sérica < 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min nos 14 dias corridos anteriores ao registro, determinada por coleta de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault: CCr masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)] [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr fêmea = 0,85 x (CrCl macho)

• Bilirrubina total < 2 x o limite superior normal institucional (LSN) dentro de 14 dias corridos antes do registro
• aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x o LSN institucional dentro de 14 dias corridos antes do registro

• Magnésio, cálcio, glicose, potássio e sódio no prazo de 14 dias corridos antes do registro, com os seguintes parâmetros obrigatórios:

  • Magnésio: > 0,9 mg/dl ou < 3 mg/dl;
  • Cálcio: > 7 mg/dl ou < 12,5 mg/dl;
  • Glicose: > 40 mg/dl ou < 250 mg/dl;
  • Potássio: > 3 mmol/L ou < 6 mmol/L;
  • Sódio: > 130 mmol/L ou < 155 mmol/L.

• Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

  • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da consulta de triagem, ou
  • Cirurgicamente estéril (por exemplo, submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral), ou
  • Se a pessoa estiver em idade fértil (definida como não satisfazendo nenhum dos dois critérios acima), concorde em praticar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(os métodos combinados requerem o uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, esponja contraceptiva, preservativo masculino ou feminino, contraceptivo hormonal) a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do agente do estudo, E
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (por exemplo, estado pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 60 dias corridos após a última dose do agente do estudo, OU
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico do estudo, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
• Os pacientes devem ser considerados capazes de cumprir o plano de estudo.
• A administração do agente de estudo por tubo gástrico é permitida.
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• História de doença hepática ativa
• Mulheres grávidas ou lactantes são inelegíveis devido a riscos imprevisíveis para o embrião ou feto.
• Uso concomitante de qualquer composto medicinal botânico, natural ou outro(s) à base de plantas que o PI do estudo acredite que possa impactar os resultados/objetivos deste estudo
• A cirurgia planejada de subtotal ou redução de volume, conforme determinado pela determinação do médico responsável pela inscrição, não é permitida.
• Quimioterapia sistêmica prévia para CCE oral; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida.
• Radioterapia prévia para SCC oral é permitida se livre de doença por 1 ano desde o tratamento anterior de câncer oral e livre de efeitos tardios significativos da radiação.
• Comorbidade ativa grave, como doença cardíaca descontrolada, infecção, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave.