Analisi farmacocinetica (PK) dell'antitumorale B in pazienti con cancro orale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinica del carcinoma a cellule squamose del cavo orale.
• Il paziente può iniziare la somministrazione dell'agente in studio ma la conferma istologica del carcinoma a cellule squamose (SCC) del cavo orale (o varianti istologiche dell'SCC) da parte del patologo deve avvenire entro 7 giorni dalla registrazione per continuare la somministrazione dell'agente in studio.
• Stadio clinico II-IVA (come definito dall'American Joint Committee on Cancer, 8th Edition) e suscettibile di resezione chirurgica
• Nuova diagnosi di SCC orale, nuovo secondo primario o SCC orale ricorrente dopo una remissione minima di 6 mesi dopo un precedente intervento chirurgico definitivo
• Anamnesi ed esame fisico da parte di un otorinolaringoiatra e di un oncologo medico entro 14 giorni di calendario dalla registrazione allo studio
• La somministrazione dell'agente dello studio dovrebbe iniziare entro 7 giorni dalla registrazione
• Il paziente deve ricevere la somministrazione dell'agente dello studio per un minimo di 7 giorni
• Punteggio Zubrod/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status < 2.
• Età ≥ 18 anni.

• Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm^3;
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm^3;
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.);

• Adeguata funzionalità renale ed epatica entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, definita come segue:

  o Creatinina sierica < 1,5 mg/dl o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, determinata dalla raccolta di 24 ore o stimata dalla formula di Cockcroft-Gault: CCr maschio = [(140 - età) x (peso in kg)] [(Siero Cr mg/dl) x (72)] CCr femmina = 0,85 x (CrCl maschio)

• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) entro 14 giorni di calendario prima della registrazione
• aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte l'ULN istituzionale entro 14 giorni di calendario prima della registrazione

• Magnesio, calcio, glucosio, potassio e sodio entro 14 giorni di calendario prima della registrazione, con i seguenti parametri richiesti:

  • Magnesio: > 0,9 mg/dl o < 3 mg/dl;
  • Calcio: > 7 mg/dl o < 12,5 mg/dl;
  • Glucosio: > 40 mg/dl o < 250 mg/dl;
  • Potassio: > 3 mmol/L o < 6 mmol/L;
  • Sodio: > 130 mmol/L o < 155 mmol/L.

• Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

  • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, o
  • Chirurgicamente sterile (ad esempio, sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale), o
  • Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri di cui sopra), accetta di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, E
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ad es. stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
  • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico dello studio, se applicabile, OPPURE
  • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
• I pazienti devono essere ritenuti in grado di rispettare il piano di studi.
• È consentita la somministrazione dell'agente dello studio del tubo gastrico.
• I pazienti devono fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia epatica attiva
• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili a causa di rischi imprevedibili per l'embrione o il feto.
• Uso concomitante di qualsiasi composto medicinale botanico, naturale o di altro tipo a base di erbe che il PI dello studio ritiene possa potenzialmente influire sui risultati/obiettivi di questo studio
• La chirurgia subtotale pianificata o di debulking, come determinato dalla decisione del medico di iscrizione, non è consentita.
• Precedente chemioterapia sistemica per SCC orale; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.
• La precedente radioterapia per SCC orale è consentita se libera da malattia per 1 anno dal precedente trattamento del cancro orale e priva di significativi effetti tardivi delle radiazioni.
• Grave comorbilità attiva come cardiopatia incontrollata, infezione, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).