Farmacokinetische (PK) analyse van antitumor B bij patiënten met mondkanker

Inclusiecriteria:

• Klinische diagnose van plaveiselcelcarcinoom in de mondholte.
• De patiënt kan de toediening van het studiemiddel starten, maar histologische bevestiging van plaveiselcelkanker (SCC) van de mondholte (of histologische varianten van SCC) door de patholoog moet binnen 7 dagen na registratie plaatsvinden om de toediening van het studiemiddel voort te zetten.
• Klinisch stadium II-IVA (zoals gedefinieerd door het American Joint Committee on Cancer, 8th Edition) en vatbaar voor chirurgische resectie
• Nieuwe diagnose van orale SCC, nieuwe tweede primaire of terugkerende orale SCC na een minimale remissie van 6 maanden na eerdere definitieve operatie
• Anamnese en lichamelijk onderzoek door KNO-arts en medisch-oncoloog binnen 14 kalenderdagen na inschrijving studie
• De toediening van het studiemiddel moet binnen 7 dagen na registratie beginnen
• De patiënt moet gedurende minimaal 7 dagen studiemiddel toegediend krijgen
• Zubrod Score/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus < 2.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

• Volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel verkregen binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan registratie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm^3;
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3;
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel.);

• Adequate nier- en leverfunctie binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan registratie, als volgt gedefinieerd:

  o Serumcreatinine < 1,5 mg/dl of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan registratie, bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met Cockcroft-Gault-formule: CCr man = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr vrouwelijk = 0,85 x (CrCl mannelijk)

• Totaal bilirubine < 2 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan registratie
• aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x de institutionele ULN binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan registratie

• Magnesium, calcium, glucose, kalium en natrium binnen 14 kalenderdagen voorafgaand aan registratie, met de volgende vereiste parameters:

  • Magnesium: > 0,9 mg/dl of < 3 mg/dl;
  • Calcium: > 7 mg/dl of < 12,5 mg/dl;
  • Glucose: > 40 mg/dl of < 250 mg/dl;
  • Kalium: > 3 mmol/L of < 6 mmol/L;
  • Natrium: > 130 mmol/L of < 155 mmol/L.

• Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Postmenopauzale ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
  • Chirurgisch steriel (bijvoorbeeld een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan), of
  • Als de patiënt zwanger kan worden (gedefinieerd als niet voldoen aan een van de bovenstaande twee criteria), ga dan akkoord met het toepassen van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden (combinatiemethoden vereisen het gebruik van twee van de volgende: pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, mannen- of vrouwencondoom, hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel, EN
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studieperiode en gedurende 60 kalenderdagen na de laatste dosis studiemiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk studiespecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Patiënten moeten in staat worden geacht om het studieplan na te leven.
• Toediening van maagsondeonderzoeksmiddel is toegestaan.
• Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van actieve leverziekte
• Zwangere of zogende vrouwen komen niet in aanmerking vanwege onvoorziene risico's voor embryo of foetus.
• Gelijktijdig gebruik van medicinale, botanische, natuurlijke of andere kruidenverbindingen waarvan de PI van het onderzoek denkt dat ze mogelijk van invloed kunnen zijn op de resultaten/doelstellingen van dit onderzoek
• Geplande subtotale of debulking-operaties, zoals bepaald door het besluit van de inschrijvende arts, zijn niet toegestaan.
• Eerdere systemische chemotherapie voor oraal SCC; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan.
• Voorafgaande radiotherapie voor orale SCC is toegestaan ​​indien ziektevrij gedurende 1 jaar sinds eerdere orale kankerbehandeling en vrij van significante late stralingseffecten.
• Ernstige actieve comorbiditeit zoals ongecontroleerde hartziekte, infectie, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD).