Farmakokinetisk (PK) analys av antitumör B hos patienter med oral cancer

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnos av skivepitelcancer i munhålan.
• Patienten kan påbörja administrering av studiemedel men histologisk bekräftelse av skivepitelcancer (SCC) i munhålan (eller histologiska varianter av SCC) av patologen måste ske inom 7 dagar efter registreringen för att fortsätta administrering av studiemedel.
• Kliniskt stadium II-IVA (enligt definitionen av American Joint Committee on Cancer, 8:e upplagan) och mottaglig för kirurgisk resektion
• Ny diagnos av oral SCC, ny sekundär primär eller återkommande oral SCC efter en minsta remission på 6 månader efter tidigare definitiv operation
• Anamnes och fysisk undersökning av en otolaryngolog och medicinsk onkolog inom 14 kalenderdagar efter studieregistrering
• Studieagentadministration bör påbörjas inom 7 dagar efter registrering
• Patienten måste få administrering av studiemedel i minst 7 dagar
• Zubrod Score/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus < 2.
• Ålder ≥ 18 år.

• Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhållen inom 14 kalenderdagar före registrering, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm^3;
  • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm^3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt.);

• Tillräcklig njur- och leverfunktion inom 14 kalenderdagar före registrering, definierat enligt följande:

  o Serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min inom 14 kalenderdagar före registrering, bestämt genom 24-timmarsuppsamling eller uppskattad av Cockcroft-Gaults formel: CCr hane = [(140 - ålder) x (vikt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hona = 0,85 x (CrCl han)

• Totalt bilirubin < 2 x den institutionella övre normalgränsen (ULN) inom 14 kalenderdagar före registrering
• aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x det institutionella ULN inom 14 kalenderdagar före registrering

• Magnesium, kalcium, glukos, kalium och natrium inom 14 kalenderdagar före registrering, med följande nödvändiga parametrar:

  • Magnesium: > 0,9 mg/dl eller < 3 mg/dl;
  • Kalcium: > 7 mg/dl eller < 12,5 mg/dl;
  • Glukos: > 40 mg/dl eller < 250 mg/dl;
  • Kalium: > 3 mmol/L eller < 6 mmol/L;
  • Natrium: > 130 mmol/L eller < 155 mmol/L.

• Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:

  • Postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, eller
  • Kirurgiskt steril (t.ex. genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller
  • Om patienten är i fertil ålder (definierad som att den inte uppfyller något av de två ovanstående kriterierna), gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder (kombinationsmetoder kräver användning av två av följande: diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp, manlig eller kvinnlig kondom, hormonellt preventivmedel) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedlet, OCH
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (t.ex. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och under 60 kalenderdagar efter den sista dosen av studiemedlet, ELLER
  • Måste också följa riktlinjerna för alla studiespecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, efter ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.)
• Patienterna måste anses kunna följa studieplanen.
• Administrering av medel för magsondstudier är tillåten.
• Patienter måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• Historik av aktiv leversjukdom
• Gravida eller ammande kvinnor är inte berättigade på grund av oförutsedda risker för embryo eller foster.
• Samtidig användning av medicinska botaniska, naturliga eller andra växtbaserade föreningar som studien PI tror skulle kunna påverka resultaten/målen för denna studie
• Planerad subtotal- eller debulkingskirurgi, som bestäms av den inskrivna läkarens beslutsamhet, är inte tillåten.
• Tidigare systemisk kemoterapi för oral SCC; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten.
• Tidigare strålbehandling för oral SCC är tillåten om sjukdomsfri i 1 år sedan tidigare oral cancerbehandling och utan betydande sena strålningseffekter.
• Allvarlig aktiv komorbiditet såsom okontrollerad hjärtsjukdom, infektion, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).