Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie balovaptanu u dospělých s poruchou autistického spektra s 2letým otevřeným prodloužením

26. října 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti balovaptanu fáze III u dospělých s poruchou autistického spektra s 2letým otevřeným prodloužením

Tato studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku 10 mg perorálního podávání balovaptanu jednou denně (QD) ve srovnání s odpovídajícím placebem u dospělých (18 let a starších) s poruchou autistického spektra (ASD).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

322

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Hopital Charles Perrens; Centre de Ressources Autisme Aquitaine
      • LYON Cedex, Francie, 69003
        • Hospices Civils de Lyon; Centre d'Investigation Clinique Pédiatrique
      • Sotteville Les Rouen, Francie, 76300
        • Centre hospitalier du Rouvray; CRAHN Centre de Ressources Autisme Haute-Normandie
  • Itálie
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
        • ASST di Pavia; Dip. di Scienze del Sistema Nervoso e del Comportamento
      • Piacenza, Lombardia, Itálie, 29121
        • AUSL di Piacenza; Psichiatria di Collegamento
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10138
        • ASL TO2; Centro Pilota Regione Piemonte - Dip. Salute Mentale
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Itálie, 95123
        • A.O.U. Policlinico - V. Emanuele - P.O. Gaspare Rodolico; Dip. Terapia integrata disturbi resistenti
  • Kanada
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Ontario
      • East York, Ontario, Kanada, M4G 1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital; Autism Research Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • University of Western Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital; Wellcome Trust CRF
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital; Kings Clinical Research Facility
      • London, Spojené království, W1G 9JF
        • RE:Cognition Health; RE:Cognition Health
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Spojené státy, 36303
        • Harmonex Neuroscience Research
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Southwest Autism Research & Resource Center
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Woodland Research Northwest, LLC
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California , Los Angeles (UCLA); Child, Adolescent Psychiatry
      • San Diego, California, Spojené státy, 92108
        • PCSD Feighner Research
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80910
        • MCB Clinical Research Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519-1124
        • Yale University / Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
        • Sarkis Clinical Trials
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • APG- Advanced Psychiatric Group
      • Palmetto Bay, Florida, Spojené státy, 33157
        • IMIC Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Uni of Chicago; Centre For Advanced Medicine
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Spojené státy, 70601
        • Lake Charles Clinical Trials, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63132
        • Millennium Psychiatric Associates, LLC
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10019
        • Hapworth Research Inc.
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Center for Autism and the Developing Brain
      • Orangeburg, New York, Spojené státy, 10962
        • Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research
      • Staten Island, New York, Spojené státy, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73116
        • Cutting Edge Research Group
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15203
        • UPMC Western Psychiatric Institute and Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center; Department of Psychiatry
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78759
        • BioBehavioral Research of Austin, PC
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates, PA
    • Utah
      • Orem, Utah, Spojené státy, 84058
        • Aspen Clinical Research
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Spojené státy, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Sevicio de Psiquiatría
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Psiquiatria del niño y del adolescente
      • Valladolid, Španělsko, 47012
        • Hospital Universitario Rio Hortega; Departamento de Psiquiatria
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Departamento de Psiquiatria

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt splňuje kritéria DSM-5 pro ASD pro diagnózu autismu a je potvrzen pomocí kritérií ADOS-2
  • SRS-2, proxy verze, celkové t-skóre >=66 při screeningu
  • Celkové skóre IQ >=70 na WASI®-II
  • Subjekt má podle názoru zkoušejícího vhodného studijního partnera
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a alespoň 28 dní po poslední dávce studovaného léku
  • Léčba povolenými léky (ve stabilní dávce po dobu 12 týdnů před screeningem) a režimy behaviorální terapie (režimy stabilní po dobu 6 týdnů před screeningem) se záměrem, aby taková léčba zůstala stabilní po celou dobu studie a bez očekávaných změn před návštěvou v týdnu 24

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Předchozí zahájení nové nebo velké změny v psychosociální intervenci během 6 týdnů před screeningem
  • Nestabilní nebo nekontrolované klinicky významné afektivní nebo psychotické poruchy a/nebo neurologické poruchy, které mohou interferovat s hodnocením koncových bodů bezpečnosti nebo účinnosti
  • Poruchy užívání návykových látek během posledních 12 měsíců
  • Podle názoru vyšetřovatele významné riziko sebevražedného chování
  • Epilepsie nebo záchvatové poruchy považované za nedostatečně kontrolované během posledních 6 měsíců nebo změny v antikonvulzivní léčbě během posledních 6 měsíců
  • Klinická diagnostika periferní neuropatie
  • V posledních 2 letech nestabilní nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Nevysvětlená synkopální epizoda za posledních 12 měsíců
  • Potvrzené zvýšení nad horní hranici normy CK-MB, vysoce citlivý srdeční troponin T, srdeční troponin I a/nebo N-terminální pro B-typ natriuretického peptidu
  • Pozitivní sérologické výsledky pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2
  • Anamnéza koagulopatií, poruch krvácivosti, krevních dyskrazií, hematologických malignit, myelosuprese (včetně iatrogenního) nebo současné závažné krvácivé příhody
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat nebo léčba, která by mohla narušovat provádění studie, nebo co by podle názoru zkoušejícího představovalo nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
  • Potvrzena klinicky významná abnormalita v parametrech hematologie
  • Potvrzená klinicky významná abnormalita v parametrech klinické chemie, koagulace nebo analýzy moči
  • Zhoubný nádor v anamnéze, pokud není považován za vyléčený

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo.
Experimentální: Balovaptan
Lék: Balovaptan
Účastníci dostanou 10 mg perorálního balovaptanu jednou denně (QD).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v týdnu 24 na skóre Vineland Adaptive Behavior Scale (Vineland-II) dvoudoménové kompozitní (2DC).
Časové okno: 24. týden
Vineland™-II Adaptive Behavior Scale 2-Domain Composite (2DC) Score je definováno jako průměr standardního skóre komunikační domény a standardního skóre socializační domény. Pokud některé ze 2 individuálních standardních skóre domény chybí, skóre 2DC se nevypočítá. Vineland™-II je nástroj, který měří komunikaci, každodenní životní dovednosti, socializaci, motorické dovednosti a maladaptivní chování jedinců s vývojovým postižením. Formulář průzkumu Interview bude podán spolehlivému studijnímu partnerovi subjektu v této studii, během kterého hodnotitel nebo klinický pracovník položí studijnímu partnerovi otevřené otázky týkající se aktivit a chování subjektu. Standardizované skóre na kompozitu adaptivního chování se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování.
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v týdnu 12 na skóre Vineland-II 2DC
Časové okno: 12. týden
Vineland™-II Adaptive Behavior Scale 2-Domain Composite (2DC) Score je definováno jako průměr standardního skóre komunikační domény a standardního skóre socializační domény. Pokud některé ze 2 individuálních standardních skóre domény chybí, skóre 2DC se nevypočítá. Vineland™-II je nástroj, který měří komunikaci, každodenní životní dovednosti, socializaci, motorické dovednosti a maladaptivní chování jedinců s vývojovým postižením. Formulář průzkumu Interview bude podán spolehlivému studijnímu partnerovi subjektu v této studii, během kterého hodnotitel nebo klinický pracovník položí studijnímu partnerovi otevřené otázky týkající se aktivit a chování subjektu. Standardizované skóre na kompozitu adaptivního chování se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování.
12. týden
Změna oproti výchozímu stavu v týdnech 12 a 24 v generických základních škálách inventáře kvality života u dětí (PedsQL), verze 4.0, na souhrnu a celkových skóre
Časové okno: 12. a 24. týden
Pediatrický inventář kvality života PedsQL™4.0 Obecné hodnocení základní škály se skládá z dotazníku o 23 položkách, který zahrnuje 4 domény základní škály: fyzické fungování (8 položek); Emocionální fungování (5 položek); Sociální fungování (5 položek); a Fungování školy (5 položek). Položky jsou hodnoceny na 5bodové škále odpovědí Likertova typu (0=nikdy problém; 1=téměř nikdy problém; 2=někdy problém; 3=často problém; a 4=téměř vždy problém). Jakmile budou položky ohodnoceny, budou zpětně skórovány a lineárně transformovány na stupnici 0-100 (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), takže vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu související se zdravím. život.
12. a 24. týden
Změna od základní hodnoty v týdnech 12 a 24 ve standardním skóre adaptivního chování Vineland-II
Časové okno: 12. a 24. týden
Vineland-II je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti v každodenním životě, socializaci, motorické dovednosti (pouze u dětí do 6 let) a maladaptivní (v této studii neposuzováno) chování jedinců s vývojovým postižením. Formulář průzkumového pohovoru (tj. polostrukturovaný pohovor) bude poskytnut spolehlivému studijnímu partnerovi subjektu v této studii, během kterého hodnotitel nebo klinický pracovník položí studijnímu partnerovi otevřené otázky týkající se aktivit a chování subjektu. Doménové skóre se získá pro jednotlivé domény Socializace, Komunikace, Dovednosti každodenního života a motorické dovednosti (pouze do 6 let) a použije se k výpočtu skóre Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Standardizované skóre na kompozitu adaptivního chování se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování. Pouze popisné statistiky uváděny namísto plánovaných odhadovaných z důvodu předčasného ukončení studie z důvodu marnosti.
12. a 24. týden
Změna standardního skóre socializační domény Vineland-II ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden

Vineland-II je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti v každodenním životě, socializaci, motorické dovednosti (pouze u dětí do 6 let) a maladaptivní (v této studii neposuzováno) chování jedinců s vývojovým postižením. Formulář průzkumového pohovoru (tj. polostrukturovaný pohovor) bude poskytnut spolehlivému studijnímu partnerovi subjektu v této studii, během kterého hodnotitel nebo klinický pracovník položí studijnímu partnerovi otevřené otázky týkající se aktivit a chování subjektu. Doménové skóre se získá pro jednotlivé domény Socializace, Komunikace, Dovednosti každodenního života a motorické dovednosti (pouze do 6 let) a použije se k výpočtu skóre Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Standardizované skóre na kompozitu adaptivního chování se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování.

Místo plánovaného odhadu byla prezentována pouze popisná statistika z důvodu předčasného ukončení studie z důvodu marnosti.
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna standardního skóre komunikační domény Vineland-II ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12. a 24. týden
Vineland-II je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti v každodenním životě, socializaci, motorické dovednosti (pouze u dětí do 6 let) a maladaptivní (v této studii neposuzováno) chování jedinců s vývojovým postižením. Formulář průzkumového pohovoru (tj. polostrukturovaný pohovor) bude poskytnut spolehlivému studijnímu partnerovi subjektu v této studii, během kterého hodnotitel nebo klinický pracovník položí studijnímu partnerovi otevřené otázky týkající se aktivit a chování subjektu. Doménové skóre se získá pro jednotlivé domény Socializace, Komunikace, Dovednosti každodenního života a motorické dovednosti (pouze do 6 let) a použije se k výpočtu skóre Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Standardizované skóre na kompozitu adaptivního chování se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování.
12. a 24. týden
Změna standardního skóre domény Vineland-II Daily Living Skills ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: 12. a 24. týden

Vineland-II je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti v každodenním životě, socializaci, motorické dovednosti (pouze u dětí do 6 let) a maladaptivní (v této studii neposuzováno) chování jedinců s vývojovým postižením. Formulář průzkumového pohovoru (tj. polostrukturovaný pohovor) bude poskytnut spolehlivému studijnímu partnerovi subjektu v této studii, během kterého hodnotitel nebo klinický pracovník položí studijnímu partnerovi otevřené otázky týkající se aktivit a chování subjektu. Doménové skóre se získá pro jednotlivé domény Socializace, Komunikace, Dovednosti každodenního života a motorické dovednosti (pouze do 6 let) a použije se k výpočtu skóre Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Standardizované skóre na kompozitu adaptivního chování se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování.

Pouze popisné statistiky uváděny namísto plánovaných odhadovaných z důvodu předčasného ukončení studie z důvodu marnosti.
12. a 24. týden
Změna závažnosti klinických dojmů od výchozí hodnoty měřená globální klinickou závažností dojmů (CGI-S)
Časové okno: 12. a 24. týden
CGI-S odráží dojem hodnotitele o současné závažnosti autismu subjektu na 7bodové škále od žádných příznaků (1) až po velmi závažné příznaky (7). Změny ve skóre CGI-S byly vypočteny jako zvýšení nebo snížení absolutního skóre CGI-S mezi výchozím stavem a týdnem 12 a 24. Procento účastníků hlášených pro každou změnu skóre oproti výchozí hodnotě.
12. a 24. týden
Zlepšení klinických dojmů, měřeno pomocí klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I)
Časové okno: 12. a 24. týden
Jedná se o 7bodovou Likertovu škálu, která hodnotí zlepšení stavu pacienta. Skóre se pohybuje od nejhoršího skóre 7 (velmi mnohem horší) po nejlepší skóre 1 (velmi výrazně lepší). Nižší skóre je na této škále lepší a naznačuje větší zlepšení. Procento účastníků uvedené pro každé skóre.
12. a 24. týden
Změna od základní hodnoty v týdnech 12 a 24 v Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti (HAM-A) celkových a doménových skóre
Časové okno: 12. a 24. týden
HAM-A je 14položkový, hodnotitelem řízený rozhovor, který hodnotí závažnost symptomů úzkosti za posledních 7 dní. Sedm položek hodnotí psychickou úzkost a sedm hodnotí somatickou úzkost. Každá položka využívá 5bodovou stupnici závažnosti odezvy symptomů v rozsahu od žádné (0) po velmi závažné (4). Vypočítá se celkové skóre v rozsahu od 0 do 56; vyšší skóre svědčí pro vážnější úzkost.
12. a 24. týden
Podíl subjektů s >=6bodovým zlepšením skóre Vineland-II 2DC
Časové okno: 12. a 24. týden

Vineland-II je nástroj, který měří komunikaci, dovednosti v každodenním životě, socializaci, motorické dovednosti (pouze u dětí do 6 let) a maladaptivní (v této studii neposuzováno) chování jedinců s vývojovým postižením. Formulář průzkumového pohovoru (tj. polostrukturovaný pohovor) bude poskytnut spolehlivému studijnímu partnerovi subjektu v této studii, během kterého hodnotitel nebo klinický pracovník položí studijnímu partnerovi otevřené otázky týkající se aktivit a chování subjektu. Doménové skóre se získá pro jednotlivé domény Socializace, Komunikace, Dovednosti každodenního života a motorické dovednosti (pouze do 6 let) a použije se k výpočtu skóre Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Standardizované skóre na kompozitu adaptivního chování se pohybuje od 20 do 160, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování

Všichni účastníci, kteří se zlepšili alespoň o 6 bodů, jsou zahrnuti do hranice >=6 bodů
12. a 24. týden
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Týden 24 a až přibližně 2 roky

Podle směrnice ICH pro správnou klinickou praxi je nežádoucí příhodou jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost.

Období zaslepené léčby pokračovalo 24 týdnů, léčebné období otevřeného prodloužení (OLE) pokračovalo až 2 roky. Studie byla předčasně ukončena, proto nedosáhla plánovaného data ukončení.
Týden 24 a až přibližně 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. srpna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

4. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WN39434

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchou autistického spektra

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit