Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование баловаптана у взрослых с расстройствами аутистического спектра с 2-летним открытым продлением

26 октября 2021 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности баловаптана у взрослых с расстройствами аутистического спектра с 2-летним открытым продлением

В этом исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность и фармакокинетика перорального приема 10 мг баловаптана один раз в день (QD) по сравнению с соответствующим плацебо у взрослых (18 лет и старше) с расстройствами аутистического спектра (РАС).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

322

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Sevicio de Psiquiatría
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Psiquiatria del niño y del adolescente
      • Valladolid, Испания, 47012
        • Hospital Universitario Rio Hortega; Departamento de Psiquiatria
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
        • Hospital Mutua de Terrassa; Departamento de Psiquiatria
  • Италия
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • ASST di Pavia; Dip. di Scienze del Sistema Nervoso e del Comportamento
      • Piacenza, Lombardia, Италия, 29121
        • AUSL di Piacenza; Psichiatria di Collegamento
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10138
        • ASL TO2; Centro Pilota Regione Piemonte - Dip. Salute Mentale
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Италия, 95123
        • A.O.U. Policlinico - V. Emanuele - P.O. Gaspare Rodolico; Dip. Terapia integrata disturbi resistenti
  • Канада
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 1Z9
        • Okanagan Clinical Trials
    • Ontario
      • East York, Ontario, Канада, M4G 1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital; Autism Research Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 4G5
        • University of Western Ontario
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital; Wellcome Trust CRF
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital; Clinical Research Facility
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Kings College Hospital; Kings Clinical Research Facility
      • London, Соединенное Королевство, W1G 9JF
        • RE:Cognition Health; RE:Cognition Health
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36303
        • Harmonex Neuroscience Research
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Southwest Autism Research & Resource Center
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Woodland Research Northwest, LLC
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California , Los Angeles (UCLA); Child, Adolescent Psychiatry
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
        • PCSD Feighner Research
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80910
        • MCB Clinical Research Centers
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519-1124
        • Yale University / Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
        • Sarkis Clinical Trials
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • APG- Advanced Psychiatric Group
      • Palmetto Bay, Florida, Соединенные Штаты, 33157
        • IMIC Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Uni of Chicago; Centre For Advanced Medicine
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 70601
        • Lake Charles Clinical Trials, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63132
        • Millennium Psychiatric Associates, LLC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
        • Hapworth Research Inc.
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Center for Autism and the Developing Brain
      • Orangeburg, New York, Соединенные Штаты, 10962
        • Nathan S. Kline Institute for Psychiatric Research
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10312
        • Richmond Behavioral Associates
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73116
        • Cutting Edge Research Group
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15203
        • UPMC Western Psychiatric Institute and Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center; Department of Psychiatry
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78759
        • BioBehavioral Research of Austin, PC
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates, PA
    • Utah
      • Orem, Utah, Соединенные Штаты, 84058
        • Aspen Clinical Research
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Hopital Charles Perrens; Centre de Ressources Autisme Aquitaine
      • LYON Cedex, Франция, 69003
        • Hospices Civils de Lyon; Centre d'Investigation Clinique Pédiatrique
      • Sotteville Les Rouen, Франция, 76300
        • Centre hospitalier du Rouvray; CRAHN Centre de Ressources Autisme Haute-Normandie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект соответствует критериям DSM-5 для РАС для диагностики аутизма и подтвержден с использованием критериев ADOS-2.
  • SRS-2, прокси-версия, суммарный t-показатель >=66 при скрининге
  • Полная шкала IQ >=70 по шкале WASI®-II
  • Субъект имеет подходящего партнера по исследованию, по мнению исследователя.
  • Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться или использовать метод контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Лечение разрешенными препаратами (в стабильной дозе в течение 12 недель до скрининга) и схемами поведенческой терапии (схемы, стабильными в течение 6 недель до скрининга) с намерением, чтобы такое лечение оставалось стабильным на протяжении всего исследования и без ожидаемых изменений до визита на 24-й неделе.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
  • Предшествующее начало нового или серьезного изменения в психосоциальном вмешательстве в течение 6 недель до скрининга
  • Нестабильные или неконтролируемые клинически значимые аффективные или психотические расстройства и/или неврологические расстройства, которые могут мешать оценке конечных точек безопасности или эффективности
  • Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ в течение последних 12 месяцев
  • Значительный риск суицидального поведения, по мнению исследователя
  • Эпилепсия или судорожное расстройство, считавшееся плохо контролируемым в течение последних 6 месяцев, или изменение противосудорожной терапии в течение последних 6 месяцев
  • Клиническая диагностика периферической невропатии
  • Нестабильное или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение последних 2 лет
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Необъяснимый синкопальный эпизод в течение последних 12 мес.
  • Подтвержденное повышение выше верхней границы нормы CK-MB, высокочувствительного сердечного тропонина Т, сердечного тропонина I и/или N-концевого натрийуретического пептида про-В-типа
  • Положительные результаты серологии на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2
  • Наличие в анамнезе коагулопатий, нарушений свертываемости крови, дискразий крови, гематологических злокачественных новообразований, миелосупрессии (в том числе ятрогенной) или текущего массивного кровотечения
  • Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
  • Подтвержденное клинически значимое отклонение гематологических параметров
  • Подтвержденное клинически значимое отклонение параметров клинической химии, коагуляции или анализа мочи
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, если оно не считается вылеченным

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Участники получат соответствующее плацебо.
Экспериментальный: Баловаптан
Лекарство: Баловаптан
Участники будут получать 10 мг баловаптана перорально один раз в день (QD).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе по шкале адаптивного поведения Vineland (Vineland-II), двухдоменная составная (2DC) оценка.
Временное ограничение: Неделя 24
Шкалы адаптивного поведения Vineland™-II. Двухдоменный композитный балл (2DC) определяется как среднее значение стандартного балла в области общения и стандартного балла в домене социализации. Если какая-либо из двух стандартных оценок отдельных доменов отсутствует, оценка 2DC не рассчитывается. Vineland™-II — это инструмент, который измеряет коммуникацию, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки и неадекватное поведение людей с нарушениями развития. Форма опроса-интервью будет предоставлена ​​надежному партнеру субъекта по исследованию, в ходе которого оценщик или врач задаст партнеру по исследованию открытые вопросы, касающиеся действий и поведения субъекта. Стандартизированные баллы по составному адаптивному поведению варьируются от 20 до 160, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе оценки Vineland-II 2DC
Временное ограничение: Неделя 12
Шкалы адаптивного поведения Vineland™-II. Двухдоменный композитный балл (2DC) определяется как среднее значение стандартного балла в области общения и стандартного балла в домене социализации. Если какая-либо из двух стандартных оценок отдельных доменов отсутствует, оценка 2DC не рассчитывается. Vineland™-II — это инструмент, который измеряет коммуникацию, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки и неадекватное поведение людей с нарушениями развития. Форма опроса-интервью будет предоставлена ​​надежному партнеру субъекта по исследованию, в ходе которого оценщик или врач задаст партнеру по исследованию открытые вопросы, касающиеся действий и поведения субъекта. Стандартизированные баллы по составному адаптивному поведению варьируются от 20 до 160, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
Неделя 12
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе в педиатрической шкале качества жизни (PedsQL) Общие основные шкалы, версия 4.0, по сводным и общим баллам
Временное ограничение: Недели 12 и 24
Педиатрическая инвентаризация качества жизни PedsQL™4.0 Общая оценка основной шкалы состоит из анкеты из 23 пунктов, охватывающих 4 области основной шкалы: физическое функционирование (8 пунктов); Эмоциональное функционирование (5 пунктов); Социальное функционирование (5 пунктов); и «Функционирование школы» (5 пунктов). Пункты оцениваются по 5-балльной шкале ответов типа Лайкерта (0 = никогда не бывает проблем, 1 = почти никогда не возникает проблем, 2 = иногда возникает проблема, 3 = часто возникает проблема и 4 = почти всегда возникает проблема). После оценки элементы будут оцениваться в обратном порядке и линейно преобразовываться в шкалу от 0 до 100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0), так что более высокие баллы указывают на лучшее качество здоровья, связанное со здоровьем. жизнь.
Недели 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе комплексного стандартного балла адаптивного поведения Vineland-II
Временное ограничение: Недели 12 и 24
Vineland-II — это инструмент, который измеряет общение, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки (только у детей до 6 лет) и неадекватное (не оцениваемое в этом исследовании) поведение людей с нарушениями развития. Форма опроса-интервью (т. е. полуструктурированное интервью) будет проводиться надежному партнеру субъекта по исследованию в этом исследовании, во время которого оценщик или клиницист будет задавать партнеру по исследованию открытые вопросы, касающиеся действий и поведения субъекта. Оценки домена будут получены для отдельных доменов социализации, общения, навыков повседневной жизни и двигательных навыков (только до 6 лет) и использованы для расчета композитного балла Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Стандартизированные баллы по составному адаптивному поведению варьируются от 20 до 160, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование. Представлена ​​только описательная статистика вместо запланированной оценочной в связи с досрочным прекращением исследования в связи с его бесперспективностью.
Недели 12 и 24
Изменение стандартного балла домена социализации Vineland-II по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12 и 24

Vineland-II — это инструмент, который измеряет общение, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки (только у детей до 6 лет) и неадекватное (не оцениваемое в этом исследовании) поведение людей с нарушениями развития. Форма опроса-интервью (т. е. полуструктурированное интервью) будет проводиться надежному партнеру субъекта по исследованию в этом исследовании, во время которого оценщик или клиницист будет задавать партнеру по исследованию открытые вопросы, касающиеся действий и поведения субъекта. Оценки домена будут получены для отдельных доменов социализации, общения, навыков повседневной жизни и двигательных навыков (только до 6 лет) и использованы для расчета композитного балла Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Стандартизированные баллы по составному адаптивному поведению варьируются от 20 до 160, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.

Представлена ​​только описательная статистика вместо запланированной оценки в связи с досрочным прекращением исследования из-за его бесполезности.
Исходный уровень, недели 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделях стандартной оценки коммуникационного домена Vineland-II
Временное ограничение: Недели 12 и 24
Vineland-II — это инструмент, который измеряет общение, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки (только у детей до 6 лет) и неадекватное (не оцениваемое в этом исследовании) поведение людей с нарушениями развития. Форма опроса-интервью (т. е. полуструктурированное интервью) будет проводиться надежному партнеру субъекта по исследованию в этом исследовании, во время которого оценщик или клиницист будет задавать партнеру по исследованию открытые вопросы, касающиеся действий и поведения субъекта. Оценки домена будут получены для отдельных доменов социализации, общения, навыков повседневной жизни и двигательных навыков (только до 6 лет) и использованы для расчета композитного балла Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Стандартизированные баллы по составному адаптивному поведению варьируются от 20 до 160, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
Недели 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделях стандартного балла в области навыков повседневной жизни Vineland-II
Временное ограничение: Недели 12 и 24

Vineland-II — это инструмент, который измеряет общение, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки (только у детей до 6 лет) и неадекватное (не оцениваемое в этом исследовании) поведение людей с нарушениями развития. Форма опроса-интервью (т. е. полуструктурированное интервью) будет проводиться надежному партнеру субъекта по исследованию в этом исследовании, во время которого оценщик или клиницист будет задавать партнеру по исследованию открытые вопросы, касающиеся действий и поведения субъекта. Оценки домена будут получены для отдельных доменов социализации, общения, навыков повседневной жизни и двигательных навыков (только до 6 лет) и использованы для расчета композитного балла Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Стандартизированные баллы по составному адаптивному поведению варьируются от 20 до 160, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.

Представлена ​​только описательная статистика вместо запланированной оценочной в связи с досрочным прекращением исследования в связи с его бесперспективностью.
Недели 12 и 24
Изменение серьезности клинических впечатлений по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью общего клинического впечатления-тяжести (CGI-S)
Временное ограничение: Недели 12 и 24
CGI-S отражает впечатление оценщика о текущей степени тяжести аутизма субъекта по 7-балльной шкале от отсутствия симптомов (1) до очень тяжелых симптомов (7). Изменения в баллах CGI-S рассчитывали как увеличение или уменьшение абсолютных баллов CGI-S между исходным уровнем и 12-й и 24-й неделями. Процент участников, сообщавших о каждом изменении оценки по сравнению с исходным уровнем.
Недели 12 и 24
Улучшение клинических впечатлений, измеренное с помощью общего улучшения клинического впечатления (CGI-I)
Временное ограничение: Недели 12 и 24
Это 7-балльная шкала Лайкерта, по которой оценивают улучшение состояния больного. Оценки варьируются от наихудшего балла 7 (намного хуже) до лучшего балла 1 (очень сильно улучшилось). Более низкие баллы по этой шкале лучше и указывают на большее улучшение. Процент участников сообщил для каждой оценки.
Недели 12 и 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделях шкалы оценки тревожности Гамильтона (HAM-A), общие и доменные баллы
Временное ограничение: Недели 12 и 24
HAM-A представляет собой интервью, состоящее из 14 пунктов, которое проводится оценщиком и оценивает тяжесть симптомов тревоги в течение последних 7 дней. Семь пунктов оценивают психическую тревогу, а семь оценивают соматическую тревогу. Для каждого пункта используется 5-балльная шкала реакции на тяжесть симптомов, от нулевой (0) до очень тяжелой (4). Подсчитывается общий балл в диапазоне от 0 до 56; более высокие баллы указывают на более сильную тревогу.
Недели 12 и 24
Доля испытуемых с улучшением оценки Vineland-II 2DC на >=6 баллов
Временное ограничение: Недели 12 и 24

Vineland-II — это инструмент, который измеряет общение, повседневные жизненные навыки, социализацию, двигательные навыки (только у детей до 6 лет) и неадекватное (не оцениваемое в этом исследовании) поведение людей с нарушениями развития. Форма опроса-интервью (т. е. полуструктурированное интервью) будет проводиться надежному партнеру субъекта по исследованию в этом исследовании, во время которого оценщик или клиницист будет задавать партнеру по исследованию открытые вопросы, касающиеся действий и поведения субъекта. Оценки домена будут получены для отдельных доменов социализации, общения, навыков повседневной жизни и двигательных навыков (только до 6 лет) и использованы для расчета композитного балла Vineland-II Adaptive Behavior Composite. Стандартизированные баллы по составному адаптивному поведению варьируются от 20 до 160, при этом более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.

Все участники, у которых есть улучшение не менее чем на 6 баллов, включаются в порог >=6 баллов.
Недели 12 и 24
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Неделя 24 и примерно до 2 лет

В соответствии с рекомендациями ICH по надлежащей клинической практике нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинной атрибуции.

Слепой период лечения продолжался в течение 24 недель, период открытого продленного лечения (OLE) продолжался до 2 лет. Исследование было прекращено досрочно, поэтому запланированная дата окончания не наступила.
Неделя 24 и примерно до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WN39434

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расстройство аутистического спектра

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться