Studium fotoforézy v léčbě erytrodermického MF a SS (PROMPT)

Kritéria pro zařazení:

• Erytrodermická mycosis fungoides nebo Sézaryho syndrom (T4, N0-3, M0, B0-2) (staging viz tabulka 1)
• Stav výkonnosti (PS) Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
• Jakákoli předchozí léčba
• S výjimkou topických kortikosteroidů musí být před registrací ukončena/dokončena péče o kůži, svědění a bolest zmírňující všechny předchozí terapie MF/SS.
• Před registrací není definováno žádné konkrétní vymývací období
• Věk ≥ 18, bez horní hranice
• Měřitelná nemoc
• Přiměřená funkce kostní dřeně v době registrace:
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (> 5,6 mmol/L);
• Počet bílých krvinek > 1 x 109/l (> 1000/mm3) a < 25 x 109/l (< 25 000/mm3);
• Počet krevních destiček > 20 x 109/L (> 20 000/mm3);
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) ≥ 50 ml/min
• Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením první studijní léčby.
• WOCBP by měla používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období studie a alespoň 1 měsíc po poslední léčbě ve studii. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Mezi takové metody patří:
• Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální).
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná).
• Nitroděložní tělísko (IUD)
• Intrauterinní hormonální systém (IUS)
• Oboustranná okluze vejcovodů
• Partner po vasektomii
• Sexuální abstinence (spolehlivost sexuální abstinence je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta)
• Mužští pacienti s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou WOCBP by měli používat kondom během období studijní léčby a alespoň 1 měsíc po poslední léčbě ve studii.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 1 měsíce po poslední studijní léčbě.
• Před registrací pacienta je nutné získat písemný informovaný souhlas v souladu s mezinárodní konferencí o harmonizaci/správné klinické praxi (ICH/GCP) a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení

• Městnavé srdeční selhání v anamnéze (CHF): New York Heart Association (NYHA) třída III (střední) nebo třída IV (těžká)
• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během 6 měsíců před registrací:
• Nestabilní angina pectoris.
• Klinicky významné srdeční arytmie.
• Infarkt myokardu.
• Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná na počátku jako krevní tlak (TK) >150/100 mmHg navzdory optimální antihypertenzní léčbě během 7 dnů od první dávky studijní léčby
• Aktivní rakovina jiná než MF/SS. Výjimky:
• Pacienti s aktinickou keratózou by neměli být vyloučeni, o léčbě by měl rozhodnout ošetřující lékař podle místních standardů péče a měla by být zdokumentována ve formulářích kazuistiky (CRFs).
• Pacienti s nekožními nádory in situ (např. slizniční jakéhokoli místa, prsa,…) by měly být před vstupem do studie adekvátně ošetřeny.
• Potřeba jakékoli systémové léčby rakoviny kromě ECP v době registrace dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře
• Anamnéza idiosynkratické nebo hypersenzitivní reakce na metoxsalen, sloučeniny psoralenu nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Aphakia
• Fotosenzitivní onemocnění v anamnéze, jako je mimo jiné porfyrie, systémový lupus erythematodes nebo albinismus.
• Jakékoli zdravotní stavy, které neumožňují mimotělní ztrátu objemu, jako je, ale bez omezení na, těžké srdeční onemocnění, těžká anémie, těžká porucha ledvin
• Předchozí splenektomie
• Poruchy koagulace
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol