Bezpečnost a účinnost propagermania u účastníků fokální segmentové glomerulosklerózy, kteří dostávají irbesartan (ACTION)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 80 let (včetně) při screeningu;
2. Diagnóza primární FSGS potvrzená renální biopsií;
3. musí dostávat stabilní dávku 300 mg denní dávky irbesartanu (v jakékoli lékové formě na trhu) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a během studie neplánovat změnu léčebného režimu;
4. Pacienti mohou být na stabilních dávkách inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu, inhibitorů aldosteronu, přímého inhibitoru reninu a/nebo inhibitorů sodno-glukózového kotransportéru-2. Nicméně dávka a režim musí být stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem a nesmí mít žádný plán na změnu léčebného režimu v průběhu studie.
5. Pokud užíváte imunosupresivní léky (kromě rituximabu nebo cyklofosfamidu), musíte mít stabilní léčebný režim po dobu 3 měsíců před screeningem a neplánovat změnu režimu s výjimkou udržení terapeutické imunosuprese nebo v případě nežádoucích účinků. Pacienti, kteří dostávali rituximab nebo cyklofosfamid, musí léčbu ukončit alespoň 6 měsíců před screeningem;
6. Průměr dvou hodnot poměru protein/kreatinin (screening a výchozí hodnota) ≥ 1326 mg/g (150 mg/mmol) a v rozmezí ± 30 % hodnoty screeningu při základním hodnocení;
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 25 ml/min/1,73 m^2 s použitím vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) při screeningu;
8. Hladiny draslíku v séru (screening a výchozí hodnota) < 5,5 mmol/l. Pokud je některá z hodnot 5,5 nebo vyšší, pacient může obdržet dietní doporučení a znovu se otestovat o 1 týden později;

9. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

   • Není ve fertilním věku, definováno jako chirurgicky sterilní (dokumentovaná hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (bez menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny). Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey je jediné měření FSH nedostatečné.);
   • ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku;
10. Pacient mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku se může zúčastnit, pokud souhlasí s používáním přijatelné antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku a během tohoto období se zdrží darování spermatu;
11. Před provedením jakýchkoli studijních postupů dejte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Má FSGS sekundární k jinému stavu;
2. Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze, diagnóza diabetes mellitus 2. typu před FSGS pozitivní renální biopsií nebo hladina glukózy v krvi bez lačnění > 180 mg/dl (10 mmol/l) při screeningu;
3. předchozí transplantace ledvinového orgánu nebo kmenových buněk;
4. Závažná nežádoucí srdeční příhoda během 6 měsíců před screeningem;
5. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let;
6. Žloutenka, aktivní hepatitida nebo známé hepatobiliární onemocnění (kromě asymptomatické cholelitiázy);
7. alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza více než dvojnásobek horní hranice normálu při screeningu;
8. Účast v jakékoli klinické studii s experimentálním léčivem nebo zařízením během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) screeningu nebo se dříve účastnili studie zahrnující propagermanium;
9. Pozitivní screeningové hodnocení na povrchový antigen virové hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) A pozitivní HCV RNA nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnézu injekčního užívání nelegálních drog;
10. Krevní tlak v sedě ≥ 160/100 mmHg při screeningu;
11. Index tělesné hmotnosti ≥ 35 kg/m^2 při screeningu;
12. Minulá hospitalizace pro velkou depresivní epizodu;
13. Kojící nebo těhotná;
14. Neschopnost dodržet studijní postupy a hodnocení, včetně schopnosti polykat tobolky;
15. Jakékoli jiné onemocnění, fyzický nebo psychický stav, o kterém se zkoušející nebo zadavatel domnívá, že může kontraindikovat použití hodnoceného léčivého přípravku nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby;
16. Jsou pracovníci výzkumného pracoviště přímo spojeni s touto studií a jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.