Segurança e eficácia do propagermanium em participantes com glomeruloesclerose segmentar e focal recebendo irbesartan (ACTION)

Critério de inclusão:

1. 18 a 80 anos (inclusive) na triagem;
2. Um diagnóstico de GESF primária confirmado por biópsia renal;
3. Deve estar recebendo uma dose estável de 300 mg de dose diária de irbesartan (em qualquer formulação comercializada) por pelo menos 3 meses antes da triagem e não tem planos de mudar o regime de tratamento ao longo do estudo;
4. Os pacientes podem receber doses estáveis ​​de inibidores da enzima de conversão da angiotensina, inibidores da aldosterona, inibidores diretos da renina e/ou inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2. No entanto, a dose e o regime devem ser estáveis ​​por 3 meses antes da triagem e não deve haver nenhum plano para alterar o regime de tratamento ao longo do estudo.
5. Se estiver tomando medicamentos imunossupressores (exceto rituximabe ou ciclofosfamida), deve ter um regime de tratamento estável por 3 meses antes da triagem e não tem planos de alterar o regime, exceto para manter a imunossupressão terapêutica ou em caso de eventos adversos. Os pacientes que receberam rituximabe ou ciclofosfamida devem ter interrompido o tratamento por pelo menos 6 meses antes da triagem;
6. Média de dois valores de relação proteína/creatinina (triagem e linha de base) de ≥ 1326 mg/g (150 mg/mmol), e dentro de ± 30% do valor de triagem na avaliação de linha de base;
7. Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 25 mL/min/1,73 m^2 usando a fórmula de colaboração em epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI) na triagem;
8. Níveis séricos de potássio (triagem e linha de base) < 5,5 mmol/L. Se um dos valores for 5,5 ou superior, o paciente pode receber orientação dietética e ser testado novamente 1 semana depois;

9. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:

   • Sem potencial para engravidar, definido como cirurgicamente estéril (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (sem menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa). Um nível alto de hormônio folículo estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; no entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.);
   • Com potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz consistentemente durante o período de tratamento e por pelo menos 60 dias após a última dose do produto experimental;
10. Um paciente do sexo masculino com uma parceira em idade fértil é elegível para participar se concordar em usar contracepção aceitável durante o período de tratamento e por pelo menos 60 dias após a última dose do produto experimental e se abster de doar esperma durante esse período;
11. Ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado.

Critério de exclusão:

1. Tem GESF secundária a outra condição;
2. Uma história de diabetes mellitus tipo 1, diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 antes da biópsia renal positiva da GESF ou glicemia sem jejum > 180 mg/dL (10 mmol/L) na triagem;
3. Um órgão renal anterior ou transplante de células-tronco;
4. Um evento cardíaco adverso maior dentro de 6 meses antes da triagem;
5. Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele ou carcinoma cervical in situ que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos;
6. Icterícia, hepatite ativa ou doença hepatobiliar conhecida (exceto colelitíase assintomática);
7. Alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase mais de duas vezes o limite superior do normal na triagem;
8. Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da triagem ou ter participado anteriormente de um estudo envolvendo propagermanium;
9. Avaliação de triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B viral ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) E RNA do HCV positivo ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de injeção de drogas ilícitas;
10. Pressão arterial sentada de ≥ 160/100 mmHg na triagem;
11. Índice de massa corporal ≥ 35 kg/m^2 na triagem;
12. Hospitalização anterior por um episódio depressivo maior;
13. Está amamentando ou grávida;
14. Incapaz de cumprir os procedimentos e avaliações do estudo, incluindo a capacidade de engolir cápsulas;
15. Qualquer outra doença, condição física ou psicológica que o investigador ou patrocinador acredite que possa contra-indicar o uso do medicamento experimental ou afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento;
16. O pessoal do local do investigador está diretamente afiliado a este estudo e seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.