Sicurezza ed efficacia del propagermanio nei partecipanti alla glomerulosclerosi focale segmentale che ricevono irbesartan (ACTION)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) allo screening;
2. Una diagnosi di FSGS primaria confermata dalla biopsia renale;
3. Deve ricevere una dose giornaliera stabile di 300 mg di irbesartan (in qualsiasi formulazione commercializzata) per almeno 3 mesi prima dello screening e non ha intenzione di modificare il regime di trattamento durante lo studio;
4. I pazienti possono assumere dosi stabili di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, inibitori dell'aldosterone, inibitori diretti della renina e/o inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2. Tuttavia, la dose e il regime devono essere stabili per 3 mesi prima dello screening e non deve essere prevista alcuna modifica del regime di trattamento durante lo studio.
5. Se si assumono farmaci immunosoppressori (ad eccezione di rituximab o ciclofosfamide), devono avere un regime di trattamento stabile per 3 mesi prima dello screening e non hanno intenzione di modificare il regime se non per mantenere l'immunosoppressione terapeutica o in caso di eventi avversi. I pazienti che hanno ricevuto rituximab o ciclofosfamide devono aver interrotto il trattamento per almeno 6 mesi prima dello screening;
6. Media di due valori del rapporto proteine/creatinina (screening e basale) ≥ 1326 mg/g (150 mg/mmol) ed entro ± 30% del valore di screening alla valutazione basale;
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 25 mL/min/1,73 m^2 utilizzando la formula di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) allo screening;
8. Livelli sierici di potassio (screening e basale) < 5,5 mmol/L. Se uno dei due valori è 5,5 o superiore, il paziente può ricevere consigli dietetici e ripetere il test 1 settimana dopo;

9. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

   • Non in età fertile, definita chirurgicamente sterile (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o postmenopausale (nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa). Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante [FSH] nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva; tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.);
   • In età fertile e accetta di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale;
10. Un paziente di sesso maschile con una partner femminile in età fertile è idoneo a partecipare se accetta di utilizzare una contraccezione accettabile durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale e si astiene dal donare lo sperma durante questo periodo;
11. Avere dato il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha FSGS secondario a un'altra condizione;
2. Una storia di diabete mellito di tipo 1, diagnosi di diabete mellito di tipo 2 prima della biopsia renale positiva per FSGS o glicemia non a digiuno > 180 mg/dL (10 mmol/L) allo screening;
3. Un precedente trapianto di organi renali o cellule staminali;
4. Un evento cardiaco avverso maggiore entro 6 mesi prima dello screening;
5. Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle o carcinoma cervicale in situ che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni;
6. Ittero, epatite attiva o malattia epatobiliare nota (eccetto colelitiasi asintomatica);
7. Alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi più di due volte il limite superiore della norma allo screening;
8. Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) dallo screening o partecipazione precedente a uno studio che coinvolge il propagermanio;
9. Valutazione positiva dello screening per l'antigene di superficie virale dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) E positivo per l'RNA dell'HCV o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia di assunzione di droghe illecite;
10. Pressione arteriosa da seduti ≥ 160/100 mmHg allo screening;
11. Indice di massa corporea ≥ 35 kg/m^2 allo screening;
12. Pregresso ricovero per un episodio depressivo maggiore;
13. Sta allattando o è incinta;
14. Incapace di rispettare le procedure e le valutazioni dello studio, inclusa la capacità di deglutire le capsule;
15. Qualsiasi altra malattia, condizione fisica o psicologica che lo sperimentatore o lo sponsor ritenga possa controindicare l'uso del medicinale sperimentale o influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento;
16. Il personale del sito dell'investigatore è direttamente affiliato a questo studio e le loro famiglie immediate. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.