Veiligheid en effectiviteit van Proagermanium bij deelnemers aan focale segmentale glomerulosclerose die irbesartan ontvangen (ACTION)

Inclusiecriteria:

1. 18 tot en met 80 jaar bij screening;
2. Een diagnose van primaire FSGS bevestigd door nierbiopsie;
3. Moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis van 300 mg irbesartan per dag (in elke op de markt verkrijgbare formulering) krijgen en zijn niet van plan om het behandelingsregime tijdens het onderzoek te veranderen;
4. Patiënten kunnen stabiele doses angiotensine-converterend-enzymremmers, aldosteronremmers, directe renineremmers en/of natriumglucose-cotransporter-2-remmers krijgen. De dosis en het regime moeten echter gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn en er mag geen plan zijn om het behandelingsregime tijdens het onderzoek te wijzigen.
5. Als u immunosuppressiva gebruikt (behalve rituximab of cyclofosfamide), moet u gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel behandelingsregime hebben en geen plannen hebben om het regime te wijzigen, behalve om therapeutische immunosuppressie te behouden of in het geval van bijwerkingen. Patiënten die rituximab of cyclofosfamide hebben gekregen, moeten de behandeling gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gestaakt;
6. Gemiddelde van twee eiwit/creatinine-ratiowaarden (screening en baseline) van ≥ 1326 mg/g (150 mg/mmol), en binnen ± 30% van de screeningwaarde bij de baseline-beoordeling;
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 25 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de formule voor epidemiologie van chronische nierziekte (CKD-EPI) bij screening;
8. Serumkaliumspiegels (screening en baseline) < 5,5 mmol/L. Als een van beide waarden 5,5 of hoger is, kan de patiënt voedingsadvies krijgen en 1 week later opnieuw worden getest;

9. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en aan minimaal 1 van de volgende voorwaarden is voldaan:

   • Niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als chirurgisch steriel (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon [FSH] -niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende.);
   • Kan zwanger worden en stemt ermee in consequent een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct;
10. Een mannelijke patiënt met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname als hij ermee instemt aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct en tijdens deze periode afziet van het doneren van sperma;
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft FSGS secundair aan een andere aandoening;
2. Een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1, diagnose van diabetes mellitus type 2 voorafgaand aan FSGS-positieve nierbiopsie, of niet-nuchtere bloedglucose > 180 mg/dl (10 mmol/l) bij screening;
3. Een eerdere nier- of stamceltransplantatie;
4. Een ernstig ongewenst cardiaal voorval binnen 6 maanden vóór de screening;
5. Lymfoom, leukemie of een maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of cervicaal carcinoom in situ die zijn gereseceerd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar;
6. Geelzucht, actieve hepatitis of bekende lever- en galziekte (behalve asymptomatische cholelithiasis);
7. Alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase meer dan tweemaal de bovengrens van normaal bij screening;
8. Deelname aan een klinische studie met een experimenteel medicijn of apparaat binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) na screening of eerder hebben deelgenomen aan een studie met propagermanium;
9. Positieve screeningsbeoordeling voor viraal hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam EN positief HCV RNA of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een voorgeschiedenis van illegaal injecteren van drugs;
10. Zittende bloeddruk ≥ 160/100 mmHg bij screening;
11. Body mass index ≥ 35 kg/m^2 bij screening;
12. Eerdere ziekenhuisopname voor een depressieve episode;
13. Geeft borstvoeding of is zwanger;
14. Niet in staat zijn om te voldoen aan de studieprocedures en beoordelingen, inclusief het vermogen om capsules te slikken;
15. Elke andere ziekte, lichamelijke of psychische aandoening waarvan de onderzoeker of sponsor meent dat deze een contra-indicatie kan vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven;
16. Zijn medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie en hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.