Propagermaniumin turvallisuus ja tehokkuus fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin osallistujille, jotka saavat irbesartaania (ACTION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–80-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa;
2. Primaarisen FSGS-diagnoosi vahvistettu munuaisbiopsialla;
3. Hänen on saatava vakaa 300 mg:n päiväannos irbesartaania (missä tahansa markkinoiduissa formulaatioissa) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, eikä hänellä ole aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa koko tutkimuksen ajan;
4. Potilaat voivat käyttää vakaita annoksia angiotensiinikonvertaasin estäjiä, aldosteronin estäjiä, suoria reniini-inhibiittoreita ja/tai natrium-glukoosi-kokuljettaja-2-estäjiä. Annoksen ja hoito-ohjelman on kuitenkin oltava vakaat 3 kuukautta ennen seulontaa, eikä niillä saa olla suunnitelmaa hoito-ohjelman muuttamisesta koko tutkimuksen ajan.
5. Jos käytät immunosuppressiivisia lääkkeitä (lukuun ottamatta rituksimabia tai syklofosfamidia), sinulla on oltava vakaa hoito-ohjelma 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, eikä sinulla ole suunnitelmia muuttaa hoito-ohjelmaa paitsi terapeuttisen immunosuppression ylläpitämiseksi tai haittatapahtumien sattuessa. Rituksimabia tai syklofosfamidia saaneiden potilaiden hoito on keskeytettävä vähintään 6 kuukaudeksi ennen seulontaa.
6. Kahden proteiini/kreatiniini-suhdearvon (seulonta ja lähtötaso) keskiarvo ≥ 1326 mg/g (150 mg/mmol) ja ± 30 %:n sisällä seulontaarvosta lähtötilanteen arvioinnissa;
7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 25 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavaa seulonnassa;
8. Seerumin kaliumtasot (seulonta ja lähtötaso) < 5,5 mmol/L. Jos jompikumpi arvo on 5,5 tai suurempi, potilas voi saada ravitsemusneuvoja ja hänet voidaan testata uudelleen viikon kuluttua;

9. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Ei hedelmällisessä iässä, määritelty kirurgisesti steriileiksi (dokumentoitu kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaaliseksi (ei kuukautisia 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa; kuitenkin, jos 12 kuukauden amenorrea puuttuu, yksi FSH-mittaus ei riitä.);
   • Hedelmällisessä iässä oleva ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen;
10. Miespotilas, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen ja pidättäytyy siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana;
11. on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko FSGS toissijainen toiseen tilaan nähden;
2. Anamneesissa tyypin 1 diabetes, tyypin 2 diabeteksen diagnoosi ennen FSGS-positiivista munuaisbiopsiaa tai ei-paasto- verensokeri > 180 mg/dL (10 mmol/L) seulonnassa;
3. Aikaisempi munuaiselin- tai kantasolusiirto;
4. Merkittävä haitallinen sydäntapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
5. Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen;
6. Keltaisuus, aktiivinen hepatiitti tai tunnettu maksasairaus (paitsi oireeton sappikivitauti);
7. alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi yli kaksi kertaa normaalin ylärajan seulonnassa;
8. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä tai laitteella 90 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta tai olet aiemmin osallistunut tutkimukseen, jossa on käytetty propagermaniumia;
9. Positiivinen seulontaarvio viruksen hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle JA positiiviselle HCV RNA:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai laittomien huumeiden suonensisäinen käyttö;
10. Istuvan verenpaine ≥ 160/100 mmHg seulonnassa;
11. Painoindeksi ≥ 35 kg/m^2 seulonnassa;
12. Aiempi sairaalahoito vakavan masennusjakson vuoksi;
13. imettääkö tai raskaana;
14. Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja arviointeja, mukaan lukien kyky niellä kapseleita;
15. Mikä tahansa muu sairaus, fyysinen tai psyykkinen tila, jonka tutkija tai toimeksiantaja uskoo olevan vasta-aiheinen tutkittavan lääkkeen käytölle tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita;
16. Ovatko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja heidän perheensä. Lähiperheeksi määritellään puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu.