Безопасность и эффективность пропагермания у участников с очаговым сегментарным гломерулосклерозом, получающих ирбесартан (ACTION)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет (включительно) на момент скрининга;
2. Диагноз первичного ФСГС подтверждается биопсией почки;
3. Должны получать стабильную дозу 300 мг ирбесартана в сутки (в любой имеющейся на рынке лекарственной форме) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и не планировать изменение режима лечения на протяжении всего исследования;
4. Пациенты могут получать стабильные дозы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторов альдостерона, прямых ингибиторов ренина и/или ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2. Однако доза и режим должны быть стабильными в течение 3 месяцев до скрининга и не должны иметь плана изменения режима лечения на протяжении всего исследования.
5. Если вы принимаете иммуносупрессивные препараты (кроме ритуксимаба или циклофосфамида), у вас должен быть стабильный режим лечения в течение 3 месяцев до скрининга, и у вас не должно быть планов изменить режим, кроме как для поддержания терапевтической иммуносупрессии или в случае нежелательных явлений. Пациенты, получавшие ритуксимаб или циклофосфамид, должны прекратить лечение как минимум за 6 месяцев до скрининга;
6. Среднее из двух значений соотношения белок/креатинин (скрининг и исходный уровень) ≥ 1326 мг/г (150 мг/ммоль) и в пределах ± 30% от скринингового значения при исходной оценке;
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 25 мл/мин/1,73 m^2 с использованием формулы сотрудничества по эпидемиологии хронического заболевания почек (CKD-EPI) при скрининге;
8. Уровни калия в сыворотке (скрининг и исходный уровень) < 5,5 ммоль/л. Если какое-либо значение составляет 5,5 или выше, пациент может получить рекомендации по диете и пройти повторное тестирование через 1 неделю;

9. Женщина-пациент имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не детородного возраста, определяется как хирургически стерильная (документально подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или постменопаузальная (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины). Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию; однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно);
   • детородного возраста и соглашается постоянно использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 60 дней после последней дозы исследуемого продукта;
10. Пациент мужского пола, имеющий партнершу детородного возраста, имеет право на участие, если он согласен использовать приемлемую контрацепцию в период лечения и в течение не менее 60 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживается от донорства спермы в течение этого периода;
11. Дали письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Имеет ФСГС, вторичный по отношению к другому состоянию;
2. Сахарный диабет 1 типа в анамнезе, диагноз сахарного диабета 2 типа до положительной биопсии почки на ФСГС или уровень глюкозы в крови не натощак > 180 мг/дл (10 ммоль/л) при скрининге;
3. предшествующая трансплантация органа почки или стволовых клеток;
4. Серьезное нежелательное сердечное событие в течение 6 месяцев до скрининга;
5. Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые были резецированы без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет;
6. Желтуха, активный гепатит или известное заболевание гепатобилиарной системы (за исключением бессимптомной желчнокаменной болезни);
7. Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге;
8. Участие в любом клиническом исследовании с экспериментальным лекарством или устройством в течение 90 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше) после скрининга или ранее участие в исследовании с использованием пропагермания;
9. Положительный результат скрининга на наличие поверхностного антигена вирусного гепатита В или антител к вирусу гепатита С (ВГС) И положительный результат на РНК ВГС или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или наличие в анамнезе запрещенных инъекционных наркотиков;
10. Артериальное давление сидя ≥ 160/100 мм рт.ст. при скрининге;
11. Индекс массы тела ≥ 35 кг/м^2 при скрининге;
12. Госпитализация в прошлом по поводу большого депрессивного эпизода;
13. кормит грудью или беременна;
14. Неспособность соблюдать процедуры исследования и оценки, включая способность глотать капсулы;
15. Любое другое заболевание, физическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, может служить противопоказанием к применению исследуемого лекарственного препарата, влиять на интерпретацию результатов исследования или подвергать пациента высокому риску осложнений лечения;
16. Являются ли сотрудники исследовательского центра, непосредственно связанные с этим исследованием, и их ближайшие родственники. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.