Hodnocení intenzivní lůžkové psychoterapie u těžce a časně traumatizovaných dětí (MOSES) (MOSES)
19. února 2020 aktualizováno: Karl H Brisch, LMU Klinikum
Vyhodnocení intenzivní lůžkové psychoterapie u těžce a časně traumatizovaných dětí – klinická pilotní studie zahrnující multimodální MRI (MOSES)
Hodnocení efektů longitudinální léčby pomocí intenzivní psychoterapeutické intervence u hospitalizovaných pacientů (věk účastníků: 6-13 let) s multimetodickým přístupem k řešení komplexní povahy těžkého dětského traumatu.
(chronická posttraumatická stresová porucha)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Těžká nepřízeň osudu a trauma v raném dětství byly spojeny s vysoce zvýšeným rizikem různých psychiatrických poruch, které přetrvávaly až do dospělosti.
Toto zvýšené riziko je doprovázeno souborem biologických změn od změn tloušťky kortikální kůry až po endokrinologické změny.
Na úrovni chování vykazují děti s komplexní PTSD (vývojovou traumatickou poruchou) závažné a dlouhodobé negativní účinky.
Takové děti vykazují širokou škálu příznaků: dysregulaci afektu, poruchy pozornosti, narušení mezilidských vztahů, agresivní a disociativní chování, poruchy kognice.
Odpovídající změny v neuronových sítích a vývoji mozku jsou dobře studovány.
Ačkoli existují léčebné přístupy založené na důkazech pro děti s nekomplexní PTSD, děti s komplexním traumatem nemají žádnou dobře zhodnocenou léčbu.
Kromě toho může včasná intervence zabránit chronifikaci a exacerbaci symptomů a podpořit sociální adaptaci a participaci. Budou se zabývat následujícími tématy: (1) vývoj mozku (Multimodální MRI (mMRI) včetně anatomických (T1-MPRAGE, T2-FLAIR, DTI- Diffusion Tensor Imaging) a funkční MRI měření (funkční MRI v klidovém stavu, úkolová fMRI (prezentující afektivní obrazy podle International Affective Picture System, IAPS), EEG); (2) změny v neuroendokrinologických systémech zapojených do regulace stresu (kortizol, oxytocin vazopresin, (3) behaviorální symptomy, (4) kognitivní funkce, (5) reprezentace vazby dětí a jejich primárních pečovatelů;
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Munich, Německo, 80337
- Department of Pediatrics, Dr. von Hauner Children's Hospital, University Hospital, LMU Munich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 13 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžká raná traumatizace se zkušenostmi s násilím, zanedbáváním, zneužíváním a chronickými symptomy souvisejícími s komplexní PTSD.
Kritéria vyloučení:
- Poruchou autistického spektra
- Závislostní porucha
- Mentální postižení (IQ < 85)
- Ohrožení sebe nebo druhých
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina intenzivní léčebné ústavní psychoterapie (IG)
Intenzivní nefarmaceutická ústavní intervence s vysokým stupněm individuální psychoterapie (5 sezení týdně, psychodynamická a specifická terapie traumatem), skupinová terapie (hudební, výtvarná, sportovní a koncentrační pohybová terapie – každé jedno sezení týdně) i pokračující milieuterapeutický rámec, kde pacienti žijí po celou dobu léčby (je poskytnut přibližně 1:1 pečovatel na pacienta) v délce trvání léčby 6 až 8 měsíců.
|
Intenzivní nefarmaceutická hospitalizační intervence s vysokým stupněm individuální psychoterapie (5 sezení týdně, psychodynamická a specifická terapie traumatem), skupinová terapie (hudební, výtvarná, sportovní a koncentrační pohybová terapie – každé jedno sezení týdně) jako stejně jako pokračující milieuterapeutické prostředí, kde pacienti žijí během celé léčby (přibližně je poskytován pečovatel v poměru 1:1 na pacienta) v délce trvání léčby 6 až 8 měsíců.
|
|
Aktivní komparátor: Čekající kontrolní skupina (WCG)
Léčba jako obvykle (většinou kombinace behaviorální nebo psychoanalytické ambulantní psychoterapie a farmakoterapie). Doba trvání: Minimálně 3 měsíce až maximálně 6 měsíců. |
Kombinace behaviorální nebo psychoanalytické ambulantní psychoterapie a farmakoterapie
|
|
Žádný zásah: Zdravá kontrolní skupina (HCG)
Design Matched Pairs pro ovládání podle pohlaví, věku a ruky. Měření HCG se plánují a provádějí podle přesných dob trvání jejich páru hospitalizovaných pacientů IG. Povinná kontrola účinků faktorů, jako je zrání mozku. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Strukturální MRI (T1w, T2w, DTI)
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Všechny strukturální snímky budou pořízeny v systému 3 Tesla MR pomocí 20kanálové hlavové cívky (Siemens, Erlangen).
Následné zpracování dat bude prováděno pomocí interních laboratorních skriptů vyvinutých pro vícejádrový cluster.
Pro strukturální analýzy dat T1w, T2w a DTI bude použit freesurfer, FSL a workbench.
Data T1w a T2w budou objemově analyzována a výsledky budou uvedeny v mm3.
Data DTI budou zpracována pomocí tbss-FSL a probtrackX-FSL.
DTI bude kvantifikován s ohledem na počet svazků vláken bílé hmoty v rámci oblastí zájmu (ROI) a od ROI k ROI.
Pro všechny strukturální analýzy bude použit Dosenbachův atlas (Dosenbach et al. 2010) a multimodální atlas Brainetome (Fan et al. 2016).
Je to explorativní studie, která sleduje přístup celého mozku.
Předpokládají se změny v oblasti zpracování emocí a v oblastech mozku souvisejících s traumatem, jako je hipokampus, amygdala, orbitofrontální kůra a insula
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Funkční připojení MRI v klidovém stavu (rsfcMRI)
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
EPI-sekvence: fMRI bude prováděno na skeneru 3 Tesla (Siemens) pomocí 20kanálové hlavové cívky.
Pro funkční zobrazení bude použita sekvence EPI s následujícími parametry: doba opakování (TR),2000 ms; doba echa (TE), 30 ms; úhel překlopení (FA), 80°; prostorové rozlišení, 3 × 3 × 3 mm3; zobrazovací matrice, 64 × 64; zorné pole (FoV), 192 × 192 mm2; počet plátků: 36; počet svazků: 200.
Následné zpracování dat bude prováděno pomocí interních laboratorních skriptů vyvinutých pro vícejádrový cluster.
Pro rsfcMRI analýzy budou použity freesurfer, FSL, AFNI a workbench.
rsfcMRI bude kvantifikováno jako počet významných aktivovaných voxelů (prostorový rozsah) a síla konektivity (z-skóre).
Oblasti zájmu (založené na semenech): hippocampus, amygdala, orbitofrontální kortex a insula. Kromě toho se k doplnění rsfcMRI používá RS-EEG s 19 elektrodami na temeni hlavy, které se kortikálně hodnotí pomocí Brainstorm.
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Úkolově založená fMRI využívající mezinárodní systém emočních obrázků (IAPS)
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Pro úkolově založenou fMRI bude použita stejná sekvence EPI jako pro klidový stav (viz výsledek 2). Počet svazků: 180. Byly vytvořeny tři různé sady po 45 (15 neutrálních, 15 negativních, 15 pozitivně hodnocených obrázků) obrázků a náhodně zobrazeny během skenování a také následně pro kontrolu osobní afektivní valence a vzrušení pomocí Self-Assessment Manikin (SAM). Následné zpracování dat bude provedeno pomocí FSL-FEAT pomocí blokového designu. Oblasti zájmu navazují na předchozí strukturální a rsfcMRI analýzy ROI: hippocampus, amygdala, orbitofrontální kortex a insula. |
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v neuroendokrinologických systémech zapojených do regulace stresu
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Oxytocin (pg/ml ve slinách) uvolnění aktivní regulace stresu během relaxace pomocí připojovacích rozhovorů jako stresorů.
Oxytocin bude analyzován pomocí radioimunoanalýzy v externí laboratoři (Landgraf Riagnosis, MPI).
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Změny v neuroendokrinologických systémech zapojených do regulace stresu 2
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Uvolňování kortizolu (ng/ml ve slinách) při aktivní regulaci stresu během relaxace pomocí připojovacích rozhovorů jako stresorů.
Kortizol bude analyzován endokrinními laboratořemi, oddělení medicíny IV, Fakultní nemocnice, LMU Mnichov.
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Změny v neuroendokrinologických systémech zapojených do regulace stresu 3
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Vasopresin (pg/ml ve slinách) uvolnění aktivní regulace stresu během relaxace pomocí připojovacích rozhovorů jako stresorů.
Vasopresin bude analyzován pomocí radioimunotestů v externí laboratoři (Landgraf Riagnosis, MPI).
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomy chování 1: Kontrolní seznam chování dítěte (CBCL)
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Celkové skóre problémů: 0-28="normální", 29-37="hraniční", 38-236="klinické"
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Symptomy chování 2: Kontrolní seznam chování dítěte (CBCL)
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Externalizační chování: 0-12="normální", 13-16="hraniční", 17-66="klinické";
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Symptomy chování 3: Kontrolní seznam chování dítěte (CBCL)
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Internalizující chování: 0-7="normální", 8-9="hraniční", 10-62="klinické";
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Symptomy chování 4: Dotazník o síle a obtížích (SDQ).
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Celkové skóre obtížnosti: 0-13="normální", 14-16="hraniční", 17-40="abnormální";
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Symptomy chování 5: Dotazník o síle a obtížích (SDQ).
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
skóre hyperaktivity: 0-5="normální", 6="hraniční", 7-10="abnormální"
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Posttraumatické příznaky
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Parent Repot of Posttraumatic Symptoms (PROPS).
Pokud je celkové skóre vyšší než 16, existuje podezření na posttraumatickou stresovou poruchu.
Celkový rozsah skóre: 0-60.
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Příznaky disociace
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Child Disociation Scale (CDC).
Pokud je celkové skóre vyšší než 11, existuje podezření na disociativní poruchu.
Celkový rozsah skóre: 0-18.
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Příznaky deprese
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Inventář deprese pro děti a mladé lidi (DIKJ - Depressionsinventar für Kinder und Jugendliche) Pokud je skóre testu vyšší než 14, existuje podezření na depresi.
Rozsah skóre testu: 0-58.
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Příznaky úzkosti
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Anxiety Questionnaire (FAS - Fragebogen für Angststörungen).
Pokud je celkové skóre vyšší než 24, existuje podezření na úzkostnou poruchu.
Celkový rozsah skóre testu 0-82.
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Kognitivní funkce
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Forma pracovní paměti Wechslerova inteligenční škála pro děti (WISC-IV). Při t0/t1 byl proveden test inteligence v plném rozsahu (IQ). Abychom minimalizovali efekt učení prostřednictvím zkoušení, zaměřili jsme se v následném testování na dílčí testy:
Kombinací obou skóre subtestu vypočítáme skóre indexu pracovní paměti. Index pracovní paměti bude použit k řešení změn v kognitivním fungování. |
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
|
Prohlášení o přílohách
Časové okno: longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Child Attachment Interview (CAI).
Změny v reprezentaci příloh v kvalitativním binárním rozlišování mezi bezpečným a nezabezpečeným kódem a ve čtyř kategoriích kvalitativní klasifikace kódování (zabezpečené, odmítavé, zaujaté, neuspořádané).
|
longitudinální (4 měření, t0: nejméně 3 měsíce před léčbou, t1: při přijetí k léčbě, t2: při propuštění (průměr 8 měsíců), t3: 6 měsíců po léčbě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ludwig Ebeling, M.A., Department of Pediatrics, Dr. von Hauner Children's Hospital, University Hospital, LMU Munich
- Vrchní vyšetřovatel: Catherina Dehmel, M.sc., Department of Pediatrics, Dr. von Hauner Children's Hospital, University Hospital, LMU Munich
- Vrchní vyšetřovatel: Lukas Oberschneider, MD, Department of Pediatrics, Dr. von Hauner Children's Hospital, University Hospital, LMU Munich
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Heim C, Binder EB. Current research trends in early life stress and depression: review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics. Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):102-11. doi: 10.1016/j.expneurol.2011.10.032. Epub 2011 Nov 7.
- D'Andrea W, Ford J, Stolbach B, Spinazzola J, van der Kolk BA. Understanding interpersonal trauma in children: why we need a developmentally appropriate trauma diagnosis. Am J Orthopsychiatry. 2012 Apr;82(2):187-200. doi: 10.1111/j.1939-0025.2012.01154.x.
- Hamilton, L., Micol-Foster, V., & Muzik, M. Childhood maltreatment trauma: Relevance for adult physical and emotional health. A Review. Trauma Cases and Reviews, 1(003), 2015.
- Pechtel P, Pizzagalli DA. Effects of early life stress on cognitive and affective function: an integrated review of human literature. Psychopharmacology (Berl). 2011 Mar;214(1):55-70. doi: 10.1007/s00213-010-2009-2. Epub 2010 Sep 24.
- Teicher MH, Samson JA, Anderson CM, Ohashi K. The effects of childhood maltreatment on brain structure, function and connectivity. Nat Rev Neurosci. 2016 Sep 19;17(10):652-66. doi: 10.1038/nrn.2016.111.
- Gold AL, Sheridan MA, Peverill M, Busso DS, Lambert HK, Alves S, Pine DS, McLaughlin KA. Childhood abuse and reduced cortical thickness in brain regions involved in emotional processing. J Child Psychol Psychiatry. 2016 Oct;57(10):1154-64. doi: 10.1111/jcpp.12630.
- Gillies D, Taylor F, Gray C, O'Brien L, D'Abrew N. Psychological therapies for the treatment of post-traumatic stress disorder in children and adolescents (Review). Evid Based Child Health. 2013 May;8(3):1004-116. doi: 10.1002/ebch.1916.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. prosince 2012
Primární dokončení (Aktuální)
17. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
31. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MOSES
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny shromážděné IPD týkající se analýzy MRI.
Datový soubor jednotlivých účastníků.
Časový rámec sdílení IPD
2019–2020
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
MRI analýzy
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .