Srovnávací účinnost metforminu u diabetu 2. typu s chronickým onemocněním ledvin

Konkrétní cíle jsou následující:

Cíl 1. U pacientů s diabetem mellitus 2. typu (T2DM) a chronickým onemocněním ledvin (CKD) porovnejte metformin s alternativními neinzulinovými léky na diabetes (sulfonylmočoviny, inhibitory DPP-4, agonisté receptoru GLP-1 a inhibitory SGLT-2)). ke klíčovému bezpečnostnímu výsledku těžké hypoglykémie. Primární hypotézou je, že metformin bude lepší než sulfonylmočovina, pokud jde o četnost závažných hypoglykemií, a nebude horší než inhibitory DPP-4. Sekundární výsledky budou zahrnovat hospitalizaci pro acidózu, hospitalizaci pro hyperglykémii, akutní infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, hospitalizaci se srdečním selháním a návštěvu pohotovosti se srdečním selháním.

Cíl 2. U pacientů s T2DM a CKD porovnat metformin s alternativními neinzulinovými léky na diabetes s ohledem na snížení HbA1c. Primární hypotéza je, že metformin bude lepší než inhibitory DPP-4 a nebude horší než sulfonylmočoviny pro snížení HbA1c (tj. zlepšení hladiny cukru v krvi). Sekundární výsledky budou zahrnovat změnu indexu tělesné hmotnosti (BMI) a funkce ledvin, nepřetrvávání léčby a progresi k užívání inzulínu.

Cíl 3. Prozkoumat heterogenitu účinků léčby na riziko hypoglykémie a odpověď HbA1c napříč podskupinami pacientů. Primární hypotéza je, že výhody metforminu budou výraznější u závažnějších CKD.

Cíl 4 (úplnost dat): Pomocí propojeného datového souboru Medicare-CDRN vyhodnotit úplnost dat CDRN pro léky a hospitalizaci mezi příjemci Medicare. Konkrétně použijeme data Medicare z let 2013-2016 jako zlatý standard a posoudíme senzitivitu, specificitu, negativní prediktivní hodnotu (NPV) a pozitivní prediktivní hodnotu (PPV) dat INSIGHT CDRN z těchto let při identifikaci hospitalizací a rozšířeného léku na diabetes. používat mezi pacienty Medicare s T2DM (diabetes mellitus 2. typu) a vyvinout a ověřit algoritmus k identifikaci pacientů, u kterých NPV a PPV pro hospitalizace a všechny hlavní třídy léků na diabetes přesahují 80 %. Předpokládáme, že takový algoritmus identifikuje populaci čtvrtiny způsobilých pacientů Medicare v CDRN, kteří splňují nebo překračují tyto standardy pro úplnost dat.

Cíl 5. Provést kohortovou studii s cílem otestovat hypotézu, že špatně kontrolovaná výchozí hodnota HbA1c není nezávisle spojena s primárním výsledkem (hospitalizací s COVID). Primární analýza bude omezena na pacienty Medicare identifikované podle cíle 1 jako pravděpodobně vyšší než 80 % NPV a PPV pro primární výsledek. Zjištění, že HbA1c není spojeno s horšími výsledky, by podpořilo relaxaci glykemických cílů během pandemie, když to pacientům umožní vyhnout se zbytečným rizikům spojeným s agresivní léčbou, monitorováním a vystavením systému zdravotní péče.

Cíl 6: Provést komparativní kohortovou studii s cílem otestovat nulovou hypotézu, že metformin, inhibitory SGLT-2, inhibitory DPP-4, agonisté receptoru GLP-1 a sulfonylmočoviny nemají třídně specifické účinky na primární výsledek. Primární analýza bude omezena na pacienty Medicare identifikované podle cíle 1 jako pravděpodobně vyšší než 80 % NPV a PPV jak pro primární výsledek, tak pro expozici sledovanému léku. Dvě dílčí hypotézy by byly zvláště zajímavé: pokud jsou inhibitory SGLT-2 spojeny se zvýšeným rizikem, podpořilo by to návrhy, aby byly dočasně zastaveny u vysoce rizikových pacientů; pokud jsou inhibitory DPP-4 spojeny se sníženým rizikem, bylo by to argumentem pro prospektivní výzkum této třídy jako ochranných látek.