Porównawcza skuteczność metforminy w leczeniu cukrzycy typu 2 z przewlekłą chorobą nerek

Cele szczegółowe są następujące:

Cel 1. W przypadku pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) i przewlekłą chorobą nerek (CKD) porównaj metforminę z alternatywnymi lekami przeciwcukrzycowymi nieinsulinowymi (pochodne sulfonylomocznika, inhibitory DPP-4, agoniści receptora GLP-1 i inhibitory SGLT-2) pod względem do kluczowego wyniku bezpieczeństwa, jakim jest ciężka hipoglikemia. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​metformina będzie lepsza od sulfonylomocznika pod względem częstości występowania ciężkiej hipoglikemii i nie gorsza od inhibitorów DPP-4. Drugorzędowe wyniki obejmują hospitalizację z powodu kwasicy, hospitalizację z powodu hiperglikemii, ostrego zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, hospitalizację z powodu niewydolności serca oraz wizytę w izbie przyjęć z powodu niewydolności serca.

Cel 2. U chorych na T2DM i PChN porównanie metforminy z alternatywnymi lekami nieinsulinowymi w zakresie redukcji HbA1c. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​metformina będzie lepsza od inhibitorów DPP-4 i nie gorsza od pochodnych sulfonylomocznika w redukcji HbA1c (tj. poprawie poziomu cukru we krwi). Drugorzędne wyniki będą obejmować zmianę wskaźnika masy ciała (BMI) i funkcji nerek, brak wytrwałości w leczeniu i przejście do stosowania insuliny.

Cel 3. Zbadanie heterogeniczności wpływu leczenia na ryzyko hipoglikemii i odpowiedź HbA1c w różnych podgrupach pacjentów. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​korzyści płynące ze stosowania metforminy będą bardziej widoczne w przypadku cięższej CKD.

Cel 4 (kompletność danych): Korzystając z połączonego zestawu danych Medicare-CDRN, oceń kompletność danych CDRN dotyczących leków i hospitalizacji wśród odbiorców Medicare. W szczególności wykorzystamy dane Medicare z lat 2013-2016 jako złoty standard i ocenimy czułość, swoistość, ujemną wartość predykcyjną (NPV) i dodatnią wartość predykcyjną (PPV) danych INSIGHT CDRN z tych lat w identyfikacji hospitalizacji i powszechnie stosowanych leków przeciwcukrzycowych zastosowanie wśród pacjentów Medicare z T2DM (cukrzyca typu 2) oraz opracowanie i walidacja algorytmu identyfikacji pacjentów, u których NPV i PPV dla hospitalizacji i wszystkich głównych klas leków przeciwcukrzycowych przekraczają 80%. Stawiamy hipotezę, że taki algorytm zidentyfikuje populację jednej czwartej kwalifikujących się pacjentów Medicare w CDRN, którzy spełniają lub przekraczają te standardy dotyczące kompletności danych.

Cel 5. Przeprowadzenie badania kohortowego w celu przetestowania hipotezy, że źle kontrolowana wyjściowa HbA1c nie jest niezależnie związana z pierwotnym punktem końcowym (hospitalizacja z powodu COVID). Analiza pierwotna będzie ograniczona do pacjentów Medicare zidentyfikowanych przez cel 1 jako prawdopodobnie przekraczających 80% NPV i PPV dla głównego wyniku. Odkrycie, że HbA1c nie wiąże się z gorszymi wynikami, pomogłoby złagodzić docelowe wartości glikemii podczas pandemii, gdy pozwala to pacjentom uniknąć niepotrzebnego ryzyka związanego z agresywnym leczeniem, monitorowaniem i ekspozycją na system opieki zdrowotnej.

Cel 6: Przeprowadzenie porównawczego badania kohortowego w celu sprawdzenia hipotezy zerowej, że metformina, inhibitory SGLT-2, inhibitory DPP-4, agoniści receptora GLP-1 i pochodne sulfonylomocznika nie mają specyficznego dla klasy wpływu na punkt końcowy. Analiza pierwotna będzie ograniczona do pacjentów Medicare zidentyfikowanych przez cel 1 jako prawdopodobnie przekraczających 80% NPV i PPV zarówno dla pierwotnego wyniku, jak i ekspozycji na lek będący przedmiotem zainteresowania. Szczególnie interesujące byłyby dwie podhipotezy: jeśli inhibitory SGLT-2 są związane ze zwiększonym ryzykiem, potwierdzałoby to sugestie, że należy je czasowo odstawić u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka; jeśli inhibitory DPP-4 są związane ze zmniejszonym ryzykiem, przemawiałoby to za prospektywnymi badaniami nad tą klasą jako środkami ochronnymi.