Sammenlignende effektivitet af metformin til type 2-diabetes med kronisk nyresygdom

Specifikke mål er som følger:

Mål 1. For patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) og kronisk nyresygdom (CKD), skal metformin sammenlignes med alternative ikke-insulin-diabeteslægemidler (sulfonylurinstoffer, DPP-4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister og SGLT-2-hæmmere)) mht. til det vigtigste sikkerhedsresultat af alvorlig hypoglykæmi. Den primære hypotese er, at metformin vil være overlegen i forhold til sulfonylurinstof med hensyn til alvorlige hypoglykæmihyppigheder og ikke ringere end DPP-4-hæmmere. Sekundære resultater vil omfatte hospitalsindlæggelse for acidose, hospitalsindlæggelse for hyperglykæmi, akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, hjertesvigt hospitalsindlæggelse og hjertesvigt skadestuebesøg.

Formål 2. For patienter med T2DM og CKD, sammenligne metformin med alternative ikke-insulin-diabeteslægemidler med hensyn til HbA1c-reduktion. Den primære hypotese er, at metformin vil være bedre end DPP-4-hæmmere og ikke-inferior i forhold til sulfonylurinstoffer for HbA1c-reduktion (dvs. forbedring af blodsukkeret). Sekundære resultater vil omfatte ændring i kropsmasseindeks (BMI) og nyrefunktion, manglende vedvarende behandling og progression til insulinbrug.

Mål 3. Undersøg heterogeniteten af ​​behandlingseffekter på hypoglykæmirisiko og HbA1c-respons på tværs af patientundergrupper. Den primære hypotese er, at metformins fordele vil være mere udtalte ved mere alvorlig CKD.

Mål 4 (datafuldstændighed): Brug det forbundne Medicare-CDRN-datasæt til at vurdere fuldstændigheden af ​​CDRN-data for lægemidler og hospitalsindlæggelse blandt Medicare-modtagere. Specifikt vil vi bruge Medicare-data fra 2013-2016 som en guldstandard og vurdere sensitiviteten, specificiteten, negativ prædiktiv værdi (NPV) og positiv prædiktiv værdi (PPV) af INSIGHT CDRN-data fra disse år til at identificere hospitalsindlæggelser og udbredt diabeteslægemiddel brug blandt Medicare-patienter med T2DM (type 2-diabetes mellitus), og udvikle og validere en algoritme til at identificere patienter, for hvem NPV og PPV for hospitalsindlæggelser og alle større diabeteslægemiddelklasser overstiger 80 %. Vi antager, at en sådan algoritme vil identificere en population på en fjerdedel af kvalificerede Medicare-patienter i CDRN, som opfylder eller overgår disse standarder for fuldstændighed af data.

Mål 5. Udfør et kohortestudie for at teste hypotesen om, at dårligt kontrolleret baseline HbA1c ikke uafhængigt er forbundet med det primære resultat (hospitalisering med COVID). Primær analyse vil være begrænset til Medicare-patienter identificeret ved mål 1 som sandsynligvis vil overstige 80 % NPV og PPV for det primære resultat. En konstatering af, at HbA1c ikke er forbundet med dårligere resultater, vil understøtte afslappende glykæmiske mål under pandemien, når dette giver patienterne mulighed for at undgå unødvendige risici forbundet med aggressiv behandling, overvågning og eksponering for sundhedssystemet.

Mål 6: Udfør et sammenlignende kohortestudie for at teste nulhypotesen om, at metformin, SGLT-2-hæmmere, DPP-4-hæmmere, GLP-1-receptoragonister og sulfonylurinstoffer ikke har klassespecifikke effekter på det primære resultat. Primær analyse vil være begrænset til Medicare-patienter identificeret ved mål 1 som sandsynligvis vil overstige 80 % NPV og PPV både for det primære resultat og eksponering for lægemidlet af interesse. To underhypoteser ville være af særlig interesse: hvis SGLT-2-hæmmere er forbundet med øget risiko, vil dette understøtte forslag om, at de midlertidigt stoppes hos højrisikopatienter; hvis DPP-4-hæmmere er forbundet med nedsat risiko, ville dette argumentere for prospektiv forskning i denne klasse som beskyttende midler.