Eficacia comparativa de la metformina para la diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica

Los objetivos específicos son los siguientes:

Objetivo 1. Para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedad renal crónica (ERC), compare la metformina con medicamentos alternativos para la diabetes que no sean insulina (sulfonilureas, inhibidores de DPP-4, agonistas del receptor de GLP-1 e inhibidores de SGLT-2)) con respecto al resultado clave de seguridad de la hipoglucemia grave. La hipótesis principal es que la metformina será superior a la sulfonilurea en cuanto a las tasas de hipoglucemia grave y no inferior a los inhibidores de la DPP-4. Los resultados secundarios incluirán hospitalización por acidosis, hospitalización por hiperglucemia, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca y visita a la sala de emergencias por insuficiencia cardíaca.

Objetivo 2. Para los pacientes con DMT2 y ERC, comparar la metformina con medicamentos alternativos para la diabetes que no sean insulina con respecto a la reducción de la HbA1c. La hipótesis principal es que la metformina será superior a los inhibidores de la DPP-4 y no inferior a las sulfonilureas para la reducción de la HbA1c (es decir, la mejora del azúcar en la sangre). Los resultados secundarios incluirán el cambio en el índice de masa corporal (IMC) y la función renal, la falta de persistencia al tratamiento y la progresión al uso de insulina.

Objetivo 3. Examinar la heterogeneidad de los efectos del tratamiento sobre el riesgo de hipoglucemia y la respuesta de HbA1c en los subgrupos de pacientes. La hipótesis principal es que las ventajas de la metformina serán más pronunciadas en la ERC más grave.

Objetivo 4 (integridad de los datos): utilizando el conjunto de datos vinculado de Medicare-CDRN, evaluar la integridad de los datos de CDRN para medicamentos y hospitalización entre los beneficiarios de Medicare. Específicamente, utilizaremos los datos de Medicare de 2013-2016 como estándar de oro y evaluaremos la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo negativo (NPV) y el valor predictivo positivo (PPV) de los datos de INSIGHT CDRN de esos años para identificar hospitalizaciones y medicamentos para la diabetes prevalentes. utilizar entre los pacientes de Medicare con DM2 (diabetes mellitus tipo 2) y desarrollar y validar un algoritmo para identificar a los pacientes en los que el VPN y el VPP de las hospitalizaciones y todas las principales clases de medicamentos para la diabetes superan el 80 %. Presumimos que dicho algoritmo identificará una población de una cuarta parte de los pacientes elegibles de Medicare en la CDRN que cumplan o excedan estos estándares para la integridad de los datos.

Objetivo 5. Llevar a cabo un estudio de cohortes para probar la hipótesis de que la HbA1c inicial mal controlada no se asocia de forma independiente con el resultado primario (hospitalización por COVID). El análisis principal se limitará a los pacientes de Medicare identificados por el objetivo 1 con probabilidades de superar el 80 % de VPN y VPP para el resultado principal. Un hallazgo de que la HbA1c no está asociada con peores resultados apoyaría la relajación de los objetivos glucémicos durante la pandemia cuando esto permita a los pacientes evitar riesgos innecesarios asociados con el tratamiento agresivo, el control y la exposición al sistema de atención médica.

Objetivo 6: realizar un estudio de cohorte comparativo para probar la hipótesis nula de que la metformina, los inhibidores de SGLT-2, los inhibidores de DPP-4, los agonistas del receptor de GLP-1 y las sulfonilureas no tienen efectos específicos de clase en el resultado primario. El análisis principal se limitará a los pacientes de Medicare identificados por el objetivo 1 con probabilidad de superar el 80 % de VPN y VPP tanto para el resultado principal como para la exposición al fármaco de interés. Dos subhipótesis serían de especial interés: si los inhibidores de SGLT-2 se asocian con un mayor riesgo, esto respaldaría las sugerencias de que se suspendan temporalmente en pacientes de alto riesgo; si los inhibidores de la DPP-4 se asocian con una disminución del riesgo, esto sería un argumento a favor de la investigación prospectiva de esta clase como agentes protectores.