Een studie ter evaluatie van de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van HSK3486 enkelvoudige bolusdosis gevolgd door een constante infusie van 30 minuten bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• 1. Man, 18 - 49 jaar (inclusief);
• 2. Over het algemeen in goede gezondheid verkeren zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis;
• 3. American Society of Anesthesiologists (ASA) Fysieke statusclassificatie van I of II;
• 4. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief);
• 5. Negatieve screening op misbruik van drugs, alcohol, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-Ag), hepatitis C (HCVAb) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening; en drugsmisbruik, alcohol vooraf gedoseerd op dag -1
• 6. Normale of niet-klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en vitale functies (ademhalingsfrequentie tussen 12 en 20 ademhalingen per minuut, bloeddruk (BP) tussen 100-140/60-90 mmHg, hartslag tussen 50-99 slagen per minuut, temperatuur tussen 35,8°C en 37,5°C en pulsoximetriewaarden > 95% op kamerlucht.);
• 7. Klinische laboratoriumwaarden binnen de normale limieten zoals gedefinieerd door het klinische laboratorium, tenzij de onderzoeker besloot dat waarden buiten het bereik niet klinisch significant waren;
• 8. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• 9. Bereid en in staat om studie-instructies op te volgen en waarschijnlijk aan alle studie-eisen te voldoen;
• 10. Geschikte veneuze en arteriële toegang.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor: propofol, componenten van Fresofol 1% MCT/LCT propofol, of HSK3486 (hulpstoffen sojaolie, glycerine, triglyceriden, gezuiverde eifosfolipiden, natriumoleaat en natriumhydroxide), of gewone lignocaïne;
• 2. Geschiedenis van klinisch significante problemen met algemene anesthesie;
• 3. Huidige roker, of een voorgeschiedenis van regelmatig (meer dan wekelijks) gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening;
• 4. Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik (gemiddeld meer dan vier standaardglazen per dag) of gebruik van recreatieve drugs in de afgelopen 3 maanden;
• 5. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel, met uitzondering van anticonceptiemiddelen, paracetamol, orale niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, lokale vrij verkrijgbare preparaten en routinematige vitamines (als ze de inname niet overschrijden). van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis), tenzij overeengekomen als niet-klinisch relevant door de hoofdonderzoeker en sponsor;
• 6. Standaarddonatie van bloed binnen 30 dagen na het onderzoek;
• 7. Donatie van plasma of deelname aan een plasmafereseprogramma binnen 7 dagen voorafgaand aan dit onderzoek;
• 8. Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• 9. Niet in staat om te vasten gedurende de 6 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct;
• 10. Klinisch significante (zoals beoordeeld door de onderzoeker) aanwezigheid van acute ziekte (bijv. gastro-intestinale ziekte, infectie zoals griep, infectie van de bovenste luchtwegen) bij opname in de klinische onderzoekseenheid;
• 11. Verwachte noodzaak van een operatie of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek;
• 12. Anatomische afwijking die mogelijk het beheer van de luchtwegen onder bewusteloze sedatie of anesthesie zou kunnen verstoren;
• 13. Geschiedenis van houdingsgerelateerde maagreflux meer dan tweemaal per week;
• 14. Geschiedenis van toevallen of epilepsie;
• 15. Geschiedenis van ischemische hartziekte;
• 16. Geschiedenis van brady- of tachydysritmieën die medische zorg vereisen;
• 17. Voorgeschiedenis van astma, met bronchospasmen waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden;
• 18. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een aanzienlijk risico oplevert, kan de onderzoeksresultaten verstoren of kan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk belemmeren.