Účinnost, bezpečnost a snášenlivost kombinace tropifexoru a licogliflozinu a každé monoterapie ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s NASH a jaterní fibrózou. (ELIVATE)
7. prosince 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, multicentrická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorální kombinované terapie tropifexorem (LJN452) a licogliflozinem (LIK066) a každou monoterapií ve srovnání s placebem pro léčbu dospělých pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou ( NASH) a jaterní fibróza. (ELIVATE)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie s paralelními skupinami k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorální kombinované terapie tropifexorem a licogliflozinem a každé monoterapie ve srovnání s placebem pro léčbu dospělých pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) a jaterní fibrózou
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie pro srovnání tropifexoru a licogliflozinu v kombinaci a každé monoterapie s placebem z hlediska účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti u pacientů s NASH a fibrózou (stadium 2 nebo 3) podle histologického skóre NASH CRN.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
234
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgie, 2800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brazílie, 40110-160
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-003
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 04037-002
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazílie, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1413
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulharsko, 1784
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Los Rios
-
Valdivia, Los Rios, Chile, 5110683
- Novartis Investigative Site
-
-
Valparaiso
-
Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8000 C
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 10617
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20112
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Itálie, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Kagawa
-
Takamatsu city, Kagawa, Japonsko, 760 8557
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 236-0004
- Novartis Investigative Site
-
-
Saga
-
Saga-city, Saga, Japonsko, 849-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Shimane
-
Izumo-city, Shimane, Japonsko, 693 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7531
- Novartis Investigative Site
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbie, 110131
- Novartis Investigative Site
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Kolumbie, 050001
- Novartis Investigative Site
-
Rionegro, Antioquia, Kolumbie, 054047
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Seoul
-
Dongjak Gu, Seoul, Korejská republika, 07061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Topkapı
-
Istanbul, Topkapı, Krocan, 34010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mexico, Mexiko, 22381
- Novartis Investigative Site
-
-
Ciudad De Mexico
-
Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, Mexiko, 06700
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44130
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10825
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630090
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Ruská Federace, 443063
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 199226
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 199034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Novartis Investigative Site
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- Novartis Investigative Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Novartis Investigative Site
-
Van Nuys, California, Spojené státy, 91405
- Novartis Investigative Site
-
Ventura, California, Spojené státy, 93003
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Spojené státy, 33166
- Novartis Investigative Site
-
Lehigh Acres, Florida, Spojené státy, 33936
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33165-7574
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Spojené státy, 46635
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63005
- Novartis Investigative Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Lenoir, North Carolina, Spojené státy, 28645
- Novartis Investigative Site
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Novartis Investigative Site
-
Greenwood, South Carolina, Spojené státy, 29646
- Novartis Investigative Site
-
Summerville, South Carolina, Spojené státy, 29485
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Spojené státy, 37076
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Přítomnost NASH s fibrózou potvrzená centrálním čtenářským hodnocením jaterní biopsie získané ne více než 6 měsíců před randomizací, jak prokázalo následující:
- NASH používající skóre aktivity NAFLD (NAS) ≥ 4 s alespoň 1 bodem každý v zánětu a nafouknutí a
- Fibróza stadium 2 nebo 3 podle kritérií fibrózy NASH CRN
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus 1. typu
- Nekontrolovaný diabetes typu 2 definovaný jako glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % při screeningu
- HbA1c < 6,5 % při screeningu u diabetiků 2. typu, kteří jsou v současnosti léčeni inzulínem nebo deriváty sulfonylmočoviny
Klinické známky poškození jater, jak je definováno přítomností kterékoli z následujících abnormalit:
- Počet krevních destiček < LLN (viz Centrální laboratorní příručka).
- Sérový albumin < LLN (viz Centrální laboratorní příručka).
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > ULN (viz Centrální laboratorní příručka).
- ALT nebo AST > 5× ULN (potvrzeno 2 hodnotami během screeningu).
- Celkový bilirubin > ULN (viz Centrální laboratorní příručka) (potvrzeno 2 hodnotami při screeningu), včetně Gilbertova syndromu.
- Alkalická fosfatáza > 300 IU/L (potvrzeno 2 hodnotami během screeningu).
- Anamnéza jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie
- Splenomegalie
- MELD skóre >12
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: kombinovaná terapie
Rameno kombinované terapie: tropifexor 140 mcg tobolka + licogliflozin 30 mg tableta, jednou denně perorálně
|
100 mcg + 30 mcg + 10 mcg tobolky tropifexoru užívané perorálně každý den, dokud nebude vyrobena 140 mcg tobolka tropifexor užívaná perorálně každý den, pak pacienti přejdou na jednu 140 mcg tobolku užívanou perorálně každý den
Ostatní jména:
30mg tableta licoglifozinu užívaná perorálně každý den
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: monoterapie tropifexorem
Rameno s monoterapií tropifexorem: tobolka tropifexor 140 mcg (+ tableta licogliflozinu odpovídající placebu), jednou denně perorálně
|
100 mcg + 30 mcg + 10 mcg tobolky tropifexoru užívané perorálně každý den, dokud nebude vyrobena 140 mcg tobolka tropifexor užívaná perorálně každý den, pak pacienti přejdou na jednu 140 mcg tobolku užívanou perorálně každý den
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C: monoterapie licogliflozinem
Rameno s monoterapií licogliflozinem: tableta licogliflozin 30 mg (+ kapsle tropifexoru odpovídající placebu), jednou denně perorálně
|
30mg tableta licoglifozinu užívaná perorálně každý den
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno D: Placebo
Rameno s placebem: kapsle tropifexoru odpovídající placebu + tableta licogliflozinu odpovídající placebu, jednou denně
|
licogliflozin placebo + tropifexor placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologické zlepšení: Počet a procento účastníků, kteří odpověděli v týdnu 48 ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Odpověď byla definována jako alespoň jednostupňové zlepšení fibrózy bez zhoršení nealkoholické steatohepatitidy (NASH) Stanovení stadia fibrózy a skóre aktivity nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) (NAS) založené na steatóze, lobulárním zánětu a hodnocení balonování hepatocytů byly stanoveny pomocí Study Central Reader. Kritéria fibrózy NASH CRN: Stádium 0 = žádná fibróza; Stádium 1 = centrilobulární pericelulární fibróza (nebo periportální fibróza u dětí); 2. stadium = centrilobulární a periportální fibróza; Stádium 3 = přemosťující fibróza; a stadium 4 = cirhóza. |
Výchozí stav, týden 48
|
|
Počet a procento účastníků s vyřešením NASH a bez zhoršení fibrózy
Časové okno: 48 týdnů
|
Stanovení stadia fibrózy a skóre aktivity nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) (NAS) založené na steatóze, lobulárním zánětu a hodnocení balonování hepatocytů byly stanoveny pomocí Study Central Reader.
Kritéria fibrózy NASH CRN: Stádium 0 = žádná fibróza; Stádium 1 = centrilobulární pericelulární fibróza (nebo periportální fibróza u dětí); 2. stadium = centrilobulární a periportální fibróza; Stádium 3 = přemosťující fibróza; a stadium 4 = cirhóza.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento účastníků, kteří dosáhli vyřešení NASH a žádného zhoršení fibrózy NEBO zlepšení fibrózy alespoň o jednu fázi bez zhoršení NASH
Časové okno: 48 týdnů
|
Stanovení stadia fibrózy a skóre aktivity nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) (NAS) založené na steatóze, lobulárním zánětu a hodnocení balonování hepatocytů byly stanoveny pomocí Study Central Reader.
Kritéria fibrózy NASH CRN: Stádium 0 = žádná fibróza; Stádium 1 = centrilobulární pericelulární fibróza (nebo periportální fibróza u dětí); 2. stadium = centrilobulární a periportální fibróza; Stádium 3 = přemosťující fibróza; a stadium 4 = cirhóza.
|
48 týdnů
|
|
Počet a procento účastníků s alespoň jedním stupněm zlepšení fibrózy
Časové okno: 48 týdnů
|
Stanovení stadia fibrózy a skóre aktivity nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) (NAS) založené na steatóze, lobulárním zánětu a hodnocení balonování hepatocytů byly stanoveny pomocí Study Central Reader.
Kritéria fibrózy NASH CRN: Stádium 0 = žádná fibróza; Stádium 1 = centrilobulární pericelulární fibróza (nebo periportální fibróza u dětí); 2. stadium = centrilobulární a periportální fibróza; Stádium 3 = přemosťující fibróza; a stadium 4 = cirhóza.
|
48 týdnů
|
|
Počet a procento účastníků s alespoň dvoufázovým zlepšením fibrózy bez zhoršení NASH
Časové okno: 48 týdnů
|
Stanovení stadia fibrózy a skóre aktivity nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) (NAS) založené na steatóze, lobulárním zánětu a vyhodnocení balonování hepatocytů byly stanoveny pomocí Study Central Reader.
Kritéria fibrózy NASH CRN: Stádium 0 = žádná fibróza; Stádium 1 = centrilobulární pericelulární fibróza (nebo periportální fibróza u dětí); 2. stadium = centrilobulární a periportální fibróza; Stádium 3 = přemosťující fibróza; a stadium 4 = cirhóza.
|
48 týdnů
|
|
Počet a procento účastníků, kteří dosáhli 5% nebo více snížení tělesné hmotnosti v týdnu 48 ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Zda účastníci zaznamenali 5% nebo více snížení tělesné hmotnosti.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna procentuálního obsahu tuku v játrech z výchozího stavu na týden 48 na základě zobrazování magnetickou rezonancí – frakce tuku s protonovou hustotou (MRI – PDFF)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Změna obsahu tuku v játrech na základě MRI-PDFF.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna alanintransaminázy (ALT) od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, sledování (až 62 týdnů)
|
Zjistit vztah vyšetřované léčby a markerů zánětu jater u NASH.
|
Výchozí stav do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, sledování (až 62 týdnů)
|
|
Změna aspartátaminotransferázy (AST) od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, sledování (až 62 týdnů)
|
Zjistit vztah vyšetřované léčby a markerů zánětu jater u NASH.
|
Výchozí stav do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, sledování (až 62 týdnů)
|
|
Změna od výchozí hodnoty u gama-glutamyltransferázy (GGT) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, sledování (až 62 týdnů)
|
Zjistit vztah vyšetřované léčby a markerů zánětu jater u NASH.
|
Výchozí stav do týdnů 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, sledování (až 62 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
27. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
27. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
22. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLJN452D12201C
- 2019-002324-32 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .