Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af kombinationen af ​​Tropifexor & Licogliflozin og hver enkelt monoterapi sammenlignet med placebo hos voksne patienter med NASH og leverfibrose. (ELIVATE)

7. december 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, parallel-gruppe, multicenter undersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af oral Tropifexor (LJN452) og licogliflozin (LIK066) kombinationsterapi og hver monoterapi, sammenlignet med placebo til behandling af voksne patienter med nonalcoholic (steatohepatitis) NASH) og leverfibrose.(ELIVATE)

Randomiseret, dobbeltblindet, parallelgruppe, multicenterundersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af oral kombinationsterapi med tropifexor og licogliflozin og hver enkelt monoterapi sammenlignet med placebo til behandling af voksne patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og leverfibrose

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse for at sammenligne tropifexor og licogliflozin i kombination og hver monoterapi med placebo for effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med NASH og fibrose (stadie 2 eller 3) i henhold til NASH CRN histologisk score.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

234

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Mechelen, Belgien, 2800
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 40110-160
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04037-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
    • Los Rios
      • Valdivia, Los Rios, Chile, 5110683
        • Novartis Investigative Site
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110131
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia, 050001
        • Novartis Investigative Site
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630090
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443063
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 199226
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 199034
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Forenede Stater, 36305
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Forenede Stater, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Novartis Investigative Site
      • Van Nuys, California, Forenede Stater, 91405
        • Novartis Investigative Site
      • Ventura, California, Forenede Stater, 93003
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Doral, Florida, Forenede Stater, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Lehigh Acres, Florida, Forenede Stater, 33936
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33165-7574
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46635
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63005
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Lenoir, North Carolina, Forenede Stater, 28645
        • Novartis Investigative Site
      • Morehead City, North Carolina, Forenede Stater, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Novartis Investigative Site
      • Greenwood, South Carolina, Forenede Stater, 29646
        • Novartis Investigative Site
      • Summerville, South Carolina, Forenede Stater, 29485
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Forenede Stater, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Novartis Investigative Site
      • Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77479
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indien, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20112
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japan, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
    • Topkapı
      • Istanbul, Topkapı, Kalkun, 34010
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Korea, Republikken, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 22381
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, Mexico, 06700
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7531
        • Novartis Investigative Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6001
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10825
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Tilstedeværelse af NASH med fibrose bekræftet af central læsers evaluering af leverbiopsi opnået ikke mere end 6 måneder før randomisering som vist ved følgende:

  1. NASH ved hjælp af NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4 med mindst 1 point hver i inflammation og ballondannelse og
  2. Fibrose trin 2 eller 3 ved hjælp af NASH CRN fibrosekriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes mellitus
  • Ukontrolleret type 2-diabetes defineret som glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % ved screening
  • HbA1c < 6,5 % ved screening hos type 2-diabetikere, der i øjeblikket behandles med insulin eller sulfonylurinstoffer

  • Klinisk tegn på nedsat leverfunktion som defineret ved tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende abnormiteter:

    • Blodpladetal < LLN (se Central laboratoriemanual).
    • Serumalbumin < LLN (se Central laboratoriemanual).
    • International Normalized Ratio (INR) > ULN (se Central laboratoriemanual).
    • ALT eller AST > 5× ULN (bekræftet med 2 værdier under screening).
    • Total bilirubin > ULN (se central laboratoriemanual) (bekræftet med 2 værdier under screening), inklusive Gilberts syndrom.
    • Alkalisk fosfatase > 300 IE/L (bekræftet med 2 værdier under screening).
    • Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
    • Splenomegali
    • MELD-score >12

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: kombinationsterapi
Kombinationsterapiarm: tropifexor 140 mcg kapsel + licogliflozin 30 mg tablet, én gang dagligt oralt
Medicin: Tropifexor
100mcg+30mcg+10mcg kapsler af tropifexor indtaget oralt hver dag, indtil de 140mcg kapsler af tropifexor indtaget oralt hver dag er produceret, så vil patienterne skifte til den enkelte 140mcg kapsel indtaget oralt hver dag
Andre navne:
  • LJN452
Medicin: Licogliflozin
30mg tablet licoglifozin indtaget oralt hver dag
Andre navne:
  • LIK066
Eksperimentel: Arm B: tropifexor monoterapi
Tropifexor monoterapiarm: tropifexor 140 mcg kapsel (+ placebo-matchende licogliflozin-tablet), én gang dagligt oralt
Medicin: Tropifexor
100mcg+30mcg+10mcg kapsler af tropifexor indtaget oralt hver dag, indtil de 140mcg kapsler af tropifexor indtaget oralt hver dag er produceret, så vil patienterne skifte til den enkelte 140mcg kapsel indtaget oralt hver dag
Andre navne:
  • LJN452
Eksperimentel: Arm C: licogliflozin monoterapi
Licogliflozin monoterapi arm: licogliflozin 30 mg tablet (+ placebo matchende tropifexor kapsel), én gang dagligt oralt
Medicin: Licogliflozin
30mg tablet licoglifozin indtaget oralt hver dag
Andre navne:
  • LIK066
Placebo komparator: Arm D: Placebo
Placebo arm: placebo matchende tropifexor kapsel + placebo matchende licogliflozin tablet, én gang dagligt
Andet: Placebo
licogliflozin placebo + tropifexor placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk forbedring: Antal og procentdel af deltagere, der svarede i uge 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​48

Respons blev defineret som mindst en et-trins forbedring af fibrose uden forværring af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)

Fibrose-stadieinddeling og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baseret på steatose, lobulær inflammation og vurdering af hepatocyt-ballondannelse blev bestemt af en undersøgelsescentrallæser. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Trin 1 = centrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos børn); Trin 2 = centrilobulær og periportal fibrose; Trin 3 = brodannende fibrose; og trin 4 = skrumpelever.
Baseline, uge ​​48
Antal og procentdel af deltagere med opløsning af NASH og ingen forværring af fibrose
Tidsramme: 48 uger
Fibrose-stadieinddeling og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baseret på steatose, lobulær inflammation og vurdering af hepatocyt-ballondannelse blev bestemt af en undersøgelsescentrallæser. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Trin 1 = centrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos børn); Trin 2 = centrilobulær og periportal fibrose; Trin 3 = brodannende fibrose; og trin 4 = skrumpelever.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og procentdel af deltagere, der opnåede opløsning af NASH og ingen forværring af fibrose ELLER forbedring af fibrose med mindst ét ​​trin uden forværring af NASH
Tidsramme: 48 uger
Fibrose-stadieinddeling og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baseret på steatose, lobulær inflammation og vurdering af hepatocyt-ballondannelse blev bestemt af en undersøgelsescentrallæser. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Trin 1 = centrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos børn); Trin 2 = centrilobulær og periportal fibrose; Trin 3 = brodannende fibrose; og trin 4 = skrumpelever.
48 uger
Antal og procentdel af deltagere med mindst ét ​​stadie forbedring i fibrose
Tidsramme: 48 uger
Fibrose-stadieinddeling og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baseret på steatose, lobulær inflammation og vurdering af hepatocyt-ballondannelse blev bestemt af en undersøgelsescentrallæser. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Trin 1 = centrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos børn); Trin 2 = centrilobulær og periportal fibrose; Trin 3 = brodannende fibrose; og trin 4 = skrumpelever.
48 uger
Antal og procentdel af deltagere med mindst to trins forbedring i fibrose uden forværring af NASH
Tidsramme: 48 uger
Fibrose-stadieinddeling og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baseret på steatose, lobulær inflammation og hepatocyt-ballondannelsesvurdering blev bestemt af en Central Study Reader. NASH CRN fibrosekriterier: Stadium 0 = ingen fibrose; Trin 1 = centrilobulær pericellulær fibrose (eller periportal fibrose hos børn); Trin 2 = centrilobulær og periportal fibrose; Trin 3 = brodannende fibrose; og trin 4 = skrumpelever.
48 uger
Antal og procentdel af deltagere, der opnåede 5 % eller mere reduktion i kropsvægt i uge 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Om deltagerne havde 5 % eller mere reduktion i kropsvægt.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline til uge 48 i procent leverfedtindhold baseret på magnetisk resonansbilleddannelse - protondensitetsfedtfraktion (MRI - PDFF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Ændring i leverens fedtindhold baseret på MRI-PDFF.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i alanintransaminase (ALT) over tid
Tidsramme: Baseline til uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, opfølgning (op til 62 uger)
For at bestemme forholdet mellem undersøgelsesbehandling og markører for leverbetændelse i NASH.
Baseline til uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, opfølgning (op til 62 uger)
Ændring fra baseline i aspartataminotransferase (AST) over tid
Tidsramme: Baseline til uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, opfølgning (op til 62 uger)
For at bestemme forholdet mellem undersøgelsesbehandling og markører for leverbetændelse i NASH.
Baseline til uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, opfølgning (op til 62 uger)
Ændring fra baseline i gamma-glutamyltransferase (GGT) over tid
Tidsramme: Baseline til uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, opfølgning (op til 62 uger)
For at bestemme forholdet mellem undersøgelsesbehandling og markører for leverbetændelse i NASH.
Baseline til uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, opfølgning (op til 62 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

27. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2019

Først opslået (Faktiske)

22. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLJN452D12201C
  • 2019-002324-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at beskytte privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner