Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, безопасность и переносимость комбинации тропифекса и ликоглифлозина и каждой монотерапии по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с НАСГ и фиброзом печени. (ELIVATE)

7 декабря 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки эффективности, безопасности и переносимости комбинированной терапии тропифексаром (LJN452) и ликоглифлозином (LIK066) и каждой монотерапии в сравнении с плацебо для лечения взрослых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом НАСГ) и фиброз печени (ELIVATE).

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с параллельными группами для оценки эффективности, безопасности и переносимости пероральной комбинированной терапии тропифексаром и ликоглифлозином и каждой монотерапии по сравнению с плацебо для лечения взрослых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом печени

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование по сравнению тропифексора и ликоглифлозина в комбинации и каждой монотерапии с плацебо на предмет эффективности, безопасности и переносимости у пациентов с НАСГ и фиброзом (стадия 2 или 3) по гистологической шкале NASH CRN.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

234

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Аргентина, C1073ABA
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Mechelen, Бельгия, 2800
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • BA
      • Salvador, BA, Бразилия, 40110-160
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 04037-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10825
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20112
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия, 110131
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Колумбия, 050001
        • Novartis Investigative Site
      • Rionegro, Antioquia, Колумбия, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Корея, Республика, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Мексика
      • Mexico, Мексика, 22381
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, Мексика, 06700
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630090
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Российская Федерация, 443063
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 199226
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 199034
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Соединенные Штаты, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Novartis Investigative Site
      • Van Nuys, California, Соединенные Штаты, 91405
        • Novartis Investigative Site
      • Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Lehigh Acres, Florida, Соединенные Штаты, 33936
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165-7574
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46635
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Соединенные Штаты, 63005
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Lenoir, North Carolina, Соединенные Штаты, 28645
        • Novartis Investigative Site
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Novartis Investigative Site
      • Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
        • Novartis Investigative Site
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29485
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Novartis Investigative Site
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Тайвань, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
    • Topkapı
      • Istanbul, Topkapı, Турция, 34010
        • Novartis Investigative Site
  • Чили
    • Los Rios
      • Valdivia, Los Rios, Чили, 5110683
        • Novartis Investigative Site
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Чили, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 10617
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7531
        • Novartis Investigative Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6001
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Япония, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Япония, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Япония, 693 8501
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Наличие НАСГ с фиброзом подтверждается центральной оценкой биопсии печени, полученной не более чем за 6 месяцев до рандомизации, что подтверждается следующим:

  1. НАСГ с использованием шкалы активности НАЖБП (NAS) ≥ 4, по крайней мере, по 1 баллу за воспаление и вздутие живота и
  2. Стадия фиброза 2 или 3 по критериям фиброза NASH CRN

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет 1 типа
  • Неконтролируемый диабет 2 типа, определяемый как гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 9,0% при скрининге
  • HbA1c < 6,5% при скрининге у диабетиков 2 типа, в настоящее время получающих инсулин или препараты сульфонилмочевины

  • Клинические признаки поражения печени, определяемые наличием любой из следующих аномалий:

    • Количество тромбоцитов < НГН (см. руководство для центральной лаборатории).
    • Сывороточный альбумин < НГН (см. руководство для центральной лаборатории).
    • Международное нормализованное отношение (МНО) > ВГН (см. Руководство для центральной лаборатории).
    • АЛТ или АСТ > 5×ВГН (подтверждено двумя значениями во время скрининга).
    • Общий билирубин > ВГН (см. Центральный лабораторный справочник) (подтверждено 2 значениями при скрининге), включая синдром Жильбера.
    • Щелочная фосфатаза > 300 МЕ/л (подтверждено 2 значениями при скрининге).
    • Наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии.
    • Спленомегалия
    • Оценка MELD> 12

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: комбинированная терапия
Группа комбинированной терапии: капсула тропифексора 140 мкг + таблетка ликоглифлозина 30 мг один раз в день перорально.
Лекарство: Тропифексор
Капсулы тропифексора по 100 мкг+30 мкг+10 мкг, принимаемые перорально каждый день, до тех пор, пока не будет получена капсула тропифексора по 140 мкг, принимаемая перорально каждый день, затем пациенты переходят на одну капсулу по 140 мкг, принимаемую перорально каждый день.
Другие имена:
  • LJN452
Лекарство: Ликоглифлозин
Таблетка ликоглифозина по 30 мг перорально каждый день.
Другие имена:
  • LIK066
Экспериментальный: Группа B: монотерапия тропифексором.
Группа монотерапии тропифексором: капсула тропифексора 140 мкг (+ таблетка ликоглифлозина, соответствующая плацебо), один раз в день перорально.
Лекарство: Тропифексор
Капсулы тропифексора по 100 мкг+30 мкг+10 мкг, принимаемые перорально каждый день, до тех пор, пока не будет получена капсула тропифексора по 140 мкг, принимаемая перорально каждый день, затем пациенты переходят на одну капсулу по 140 мкг, принимаемую перорально каждый день.
Другие имена:
  • LJN452
Экспериментальный: Группа C: монотерапия ликоглифлозином.
Группа монотерапии ликоглифлозином: таблетка ликоглифлозина 30 мг (+ плацебо, соответствующая капсуле тропифексора), один раз в день перорально.
Лекарство: Ликоглифлозин
Таблетка ликоглифозина по 30 мг перорально каждый день.
Другие имена:
  • LIK066
Плацебо Компаратор: Группа D: Плацебо
Группа плацебо: капсула тропифексора, соответствующая плацебо + таблетка ликоглифлозина, соответствующая плацебо, один раз в день.
Другой: Плацебо
ликоглифлозин плацебо + тропифексор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологическое улучшение: количество и процент участников, которые ответили на 48 неделе, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя

Ответ определялся как по крайней мере одноэтапное улучшение фиброза без ухудшения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

Стадия фиброза и показатель активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (NAS) на основе стеатоза, долькового воспаления и оценки раздувания гепатоцитов определялись с помощью Study Central Reader. Критерии фиброза НАСГ CRN: Стадия 0 = фиброза нет; 1 стадия = центрилобулярный перицеллюлярный фиброз (или перипортальный фиброз у детей); 2 стадия = центрилобулярный и перипортальный фиброз; Стадия 3 = мостовидный фиброз; и стадия 4 = цирроз печени.
Исходный уровень, 48-я неделя
Количество и процент участников с разрешением НАСГ и без ухудшения фиброза
Временное ограничение: 48 недель
Стадия фиброза и показатель активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (NAS) на основе стеатоза, долькового воспаления и оценки раздувания гепатоцитов определялись с помощью Study Central Reader. Критерии фиброза НАСГ CRN: Стадия 0 = фиброза нет; 1 стадия = центрилобулярный перицеллюлярный фиброз (или перипортальный фиброз у детей); 2 стадия = центрилобулярный и перипортальный фиброз; Стадия 3 = мостовидный фиброз; и стадия 4 = цирроз печени.
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент участников, у которых было достигнуто разрешение НАСГ и не было ухудшения фиброза ИЛИ улучшение фиброза по крайней мере на одну стадию без ухудшения НАСГ
Временное ограничение: 48 недель
Стадия фиброза и показатель активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (NAS) на основе стеатоза, долькового воспаления и оценки раздувания гепатоцитов определялись с помощью Study Central Reader. Критерии фиброза НАСГ CRN: Стадия 0 = фиброза нет; 1 стадия = центрилобулярный перицеллюлярный фиброз (или перипортальный фиброз у детей); 2 стадия = центрилобулярный и перипортальный фиброз; Стадия 3 = мостовидный фиброз; и стадия 4 = цирроз печени.
48 недель
Количество и процент участников с хотя бы одной стадией улучшения фиброза
Временное ограничение: 48 недель
Стадия фиброза и показатель активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (NAS) на основе стеатоза, долькового воспаления и оценки раздувания гепатоцитов определялись с помощью Study Central Reader. Критерии фиброза НАСГ CRN: Стадия 0 = фиброза нет; 1 стадия = центрилобулярный перицеллюлярный фиброз (или перипортальный фиброз у детей); 2 стадия = центрилобулярный и перипортальный фиброз; Стадия 3 = мостовидный фиброз; и стадия 4 = цирроз печени.
48 недель
Количество и процент участников с улучшением по крайней мере двух стадий фиброза без ухудшения НАСГ
Временное ограничение: 48 недель
Стадия фиброза и показатель активности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) (NAS) на основе стеатоза, долькового воспаления и оценки раздувания гепатоцитов определялись с помощью Study Central Reader. Критерии фиброза НАСГ CRN: Стадия 0 = фиброза нет; 1 стадия = центрилобулярный перицеллюлярный фиброз (или перипортальный фиброз у детей); 2 стадия = центрилобулярный и перипортальный фиброз; Стадия 3 = мостовидный фиброз; и стадия 4 = цирроз печени.
48 недель
Количество и процент участников, добившихся снижения массы тела на 5% или более на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Было ли у участников снижение массы тела на 5% или более.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем к 48 неделе на основе магнитно-резонансной томографии — фракция жира с протонной плотностью (МРТ - PDFF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение содержания жира в печени по данным MRI-PDFF.
Исходный уровень, 48-я неделя
Изменение уровня аланинаминазы (АЛТ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, последующее наблюдение (до 62 недель)
Определить связь исследуемого лечения и маркеров воспаления печени при НАСГ.
От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, последующее наблюдение (до 62 недель)
Изменение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, последующее наблюдение (до 62 недель)
Определить связь исследуемого лечения и маркеров воспаления печени при НАСГ.
От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, последующее наблюдение (до 62 недель)
Изменение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, последующее наблюдение (до 62 недель)
Определить связь исследуемого лечения и маркеров воспаления печени при НАСГ.
От исходного уровня до недель 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, последующее наблюдение (до 62 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLJN452D12201C
  • 2019-002324-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться