Eficácia, Segurança e Tolerabilidade da Combinação de Tropifexor e Licogliflozina e Cada Monoterapia, Comparada com Placebo em Pacientes Adultos com NASH e Fibrose Hepática. (ELIVATE)
7 de dezembro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da terapia combinada de tropifexor oral (LJN452) e licogliflozina (LIK066) e cada monoterapia, em comparação com placebo para tratamento de pacientes adultos com esteato-hepatite não alcoólica ( NASH) e Fibrose Hepática. (ELIVAR)
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da terapia combinada oral de tropifexor e licogliflozina e cada monoterapia, em comparação com placebo para tratamento de pacientes adultos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH) e fibrose hepática
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo para comparar tropifexor e licogliflozina em combinação e cada monoterapia com placebo quanto à eficácia, segurança e tolerabilidade em pacientes com NASH e fibrose (estágio 2 ou 3) de acordo com o escore histológico NASH CRN.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
234
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 10825
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasil, 40110-160
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-003
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04037-002
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1413
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgária, 1784
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Bélgica, 2800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Los Rios
-
Valdivia, Los Rios, Chile, 5110683
- Novartis Investigative Site
-
-
Valparaiso
-
Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Colômbia, 110131
- Novartis Investigative Site
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Colômbia, 050001
- Novartis Investigative Site
-
Rionegro, Antioquia, Colômbia, 054047
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000 C
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Coronado, California, Estados Unidos, 92118
- Novartis Investigative Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Novartis Investigative Site
-
Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Novartis Investigative Site
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Novartis Investigative Site
-
Van Nuys, California, Estados Unidos, 91405
- Novartis Investigative Site
-
Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Novartis Investigative Site
-
Lehigh Acres, Florida, Estados Unidos, 33936
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33165-7574
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46635
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63005
- Novartis Investigative Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Lenoir, North Carolina, Estados Unidos, 28645
- Novartis Investigative Site
-
Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Novartis Investigative Site
-
Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Novartis Investigative Site
-
Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Novartis Investigative Site
-
Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estônia, 10617
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Federação Russa, 630090
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Federação Russa, 443063
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Federação Russa, 199226
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Federação Russa, 199034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itália, 20112
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itália, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Itália, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Kagawa
-
Takamatsu city, Kagawa, Japão, 760 8557
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japão, 236-0004
- Novartis Investigative Site
-
-
Saga
-
Saga-city, Saga, Japão, 849-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Shimane
-
Izumo-city, Shimane, Japão, 693 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mexico, México, 22381
- Novartis Investigative Site
-
-
Ciudad De Mexico
-
Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, México, 06700
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44130
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Topkapı
-
Istanbul, Topkapı, Peru, 34010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Seoul
-
Dongjak Gu, Seoul, Republica da Coréia, 07061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, África do Sul, 7531
- Novartis Investigative Site
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Índia, 110070
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Presença de NASH com fibrose confirmada pela avaliação do leitor central da biópsia hepática obtida não mais de 6 meses antes da randomização, conforme demonstrado pelo seguinte:
- NASH usando NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4 com pelo menos 1 ponto cada em inflamação e balonismo e
- Fibrose estágio 2 ou 3 usando critérios de fibrose NASH CRN
Critério de exclusão:
- diabetes melito tipo 1
- Diabetes tipo 2 não controlado definido como hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 9,0% na triagem
- HbA1c < 6,5% na triagem em diabéticos tipo 2 atualmente tratados com insulina ou sulfoniluréias
Evidência clínica de insuficiência hepática definida pela presença de qualquer uma das seguintes anormalidades:
- Contagem de plaquetas < LLN (ver Manual do laboratório central).
- Albumina sérica < LLN (ver Manual do laboratório central).
- Razão normalizada internacional (INR) > LSN (consulte o Manual do laboratório central).
- ALT ou AST > 5× LSN (confirmado por 2 valores durante a triagem).
- Bilirrubina total > LSN (consulte o Manual do laboratório central) (confirmado por 2 valores durante a triagem), incluindo síndrome de Gilbert.
- Fosfatase alcalina > 300 UI/L (confirmado por 2 valores durante a triagem).
- História de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática
- Esplenomegalia
- Pontuação MELD >12
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço A: terapia combinada
Braço de terapia combinada: cápsula de tropifexor 140 mcg + comprimido de licogliflozina 30 mg, uma vez ao dia por via oral
|
Cápsulas de 100 mcg + 30 mcg + 10 mcg de tropifexor tomadas por via oral todos os dias até que a cápsula de 140 mcg de tropifexor tomada por via oral todos os dias seja produzida, então os pacientes mudarão para a cápsula única de 140 mcg tomada por via oral todos os dias
Outros nomes:
Comprimido de 30 mg de licoglifozina tomado por via oral todos os dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço B: monoterapia com tropifexor
Braço de monoterapia com tropifexor: cápsula de tropifexor 140 mcg (+ comprimido de licogliflozina correspondente ao placebo), uma vez ao dia por via oral
|
Cápsulas de 100 mcg + 30 mcg + 10 mcg de tropifexor tomadas por via oral todos os dias até que a cápsula de 140 mcg de tropifexor tomada por via oral todos os dias seja produzida, então os pacientes mudarão para a cápsula única de 140 mcg tomada por via oral todos os dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Braço C: monoterapia com licogliflozina
Braço de monoterapia com licogliflozina: comprimido de 30 mg de licogliflozina (+ cápsula de tropifexor correspondente ao placebo), uma vez ao dia por via oral
|
Comprimido de 30 mg de licoglifozina tomado por via oral todos os dias
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Braço D: Placebo
Braço placebo: cápsula de tropifexor correspondente ao placebo + comprimido de licogliflozina correspondente ao placebo, uma vez ao dia
|
licogliflozina placebo + tropifexor placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria histológica: número e porcentagem de participantes que responderam na semana 48 em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base, semana 48
|
A resposta foi definida como pelo menos uma melhoria de um estágio na fibrose sem piora da esteatohepatite não alcoólica (NASH) O estadiamento da fibrose e o escore de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) com base na esteatose, inflamação lobular e avaliação do balonismo de hepatócitos foram determinados por um Study Central Reader. Critérios de fibrose NASH CRN: Estágio 0 = sem fibrose; Estágio 1 = fibrose pericelular centrolobular (ou fibrose periportal em crianças); Estágio 2 = fibrose centrolobular e periportal; Estágio 3 = fibrose em ponte; e Estágio 4 = cirrose. |
Linha de base, semana 48
|
|
Número e porcentagem de participantes com resolução de EHNA e sem agravamento da fibrose
Prazo: 48 semanas
|
O estadiamento da fibrose e o escore de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) com base na esteatose, inflamação lobular e avaliação do balonismo de hepatócitos foram determinados por um Study Central Reader.
Critérios de fibrose NASH CRN: Estágio 0 = sem fibrose; Estágio 1 = fibrose pericelular centrolobular (ou fibrose periportal em crianças); Estágio 2 = fibrose centrolobular e periportal; Estágio 3 = fibrose em ponte; e Estágio 4 = cirrose.
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número e porcentagem de participantes que alcançaram a resolução da EHNA e nenhum agravamento da fibrose OU melhora da fibrose em pelo menos um estágio sem agravamento da EHNA
Prazo: 48 semanas
|
O estadiamento da fibrose e o escore de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) com base na esteatose, inflamação lobular e avaliação do balonismo de hepatócitos foram determinados por um Study Central Reader.
Critérios de fibrose NASH CRN: Estágio 0 = sem fibrose; Estágio 1 = fibrose pericelular centrolobular (ou fibrose periportal em crianças); Estágio 2 = fibrose centrolobular e periportal; Estágio 3 = fibrose em ponte; e Estágio 4 = cirrose.
|
48 semanas
|
|
Número e porcentagem de participantes com pelo menos um estágio de melhora na fibrose
Prazo: 48 semanas
|
O estadiamento da fibrose e o escore de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) com base na esteatose, inflamação lobular e avaliação do balonismo de hepatócitos foram determinados por um Study Central Reader.
Critérios de fibrose NASH CRN: Estágio 0 = sem fibrose; Estágio 1 = fibrose pericelular centrolobular (ou fibrose periportal em crianças); Estágio 2 = fibrose centrolobular e periportal; Estágio 3 = fibrose em ponte; e Estágio 4 = cirrose.
|
48 semanas
|
|
Número e porcentagem de participantes com pelo menos dois estágios de melhora na fibrose sem piora da NASH
Prazo: 48 semanas
|
O estadiamento da fibrose e o escore de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) com base na esteatose, inflamação lobular e avaliação do balonismo de hepatócitos foram determinados por um Study Central Reader.
Critérios de fibrose NASH CRN: Estágio 0 = sem fibrose; Estágio 1 = fibrose pericelular centrolobular (ou fibrose periportal em crianças); Estágio 2 = fibrose centrolobular e periportal; Estágio 3 = fibrose em ponte; e Estágio 4 = cirrose.
|
48 semanas
|
|
Número e porcentagem de participantes que alcançaram redução de 5% ou mais no peso corporal na semana 48 em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base, semana 48
|
Se os participantes tiveram redução de 5% ou mais no peso corporal.
|
Linha de base, semana 48
|
|
Mudança da linha de base até a semana 48 na porcentagem do conteúdo de gordura do fígado com base em imagens de ressonância magnética - fração de gordura com densidade de prótons (MRI - PDFF)
Prazo: Linha de base, semana 48
|
Alteração no teor de gordura do fígado com base em MRI-PDFF.
|
Linha de base, semana 48
|
|
Mudança da linha de base na Alanina Transaminase (ALT) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até as semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, acompanhamento (até 62 semanas)
|
Para determinar a relação entre o tratamento experimental e os marcadores de inflamação hepática na NASH.
|
Linha de base até as semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, acompanhamento (até 62 semanas)
|
|
Mudança da linha de base na aspartato aminotransferase (AST) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até as semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, acompanhamento (até 62 semanas)
|
Para determinar a relação entre o tratamento experimental e os marcadores de inflamação hepática na NASH.
|
Linha de base até as semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, acompanhamento (até 62 semanas)
|
|
Mudança da linha de base na gama-glutamiltransferase (GGT) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até as semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, acompanhamento (até 62 semanas)
|
Para determinar a relação entre o tratamento experimental e os marcadores de inflamação hepática na NASH.
|
Linha de base até as semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, acompanhamento (até 62 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
27 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
22 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Fígado gordo
- Cirrose hepática
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Licogliflozina
Outros números de identificação do estudo
- CLJN452D12201C
- 2019-002324-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Novartis está empenhada em compartilhar o acesso aos dados do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. Os pedidos são analisados e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .