Eficacia, seguridad y tolerabilidad de la combinación de tropifexor y licogliflozina y cada monoterapia, en comparación con placebo en pacientes adultos con EHNA y fibrosis hepática. (ELIVATE)
7 de diciembre de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la terapia combinada de tropifexor oral (LJN452) y licogliflozina (LIK066) y cada monoterapia, en comparación con placebo para el tratamiento de pacientes adultos con esteatohepatitis no alcohólica ( NASH) y Fibrosis Hepática.(ELIVATE)
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la terapia de combinación oral de trofexor y licogliflozina y cada monoterapia, en comparación con el placebo para el tratamiento de pacientes adultos con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y fibrosis hepática
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio para comparar trofexor y licogliflozina en combinación y cada monoterapia con placebo en cuanto a eficacia, seguridad y tolerabilidad en pacientes con NASH y fibrosis (estadio 2 o 3) según la puntuación histológica de NASH CRN.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
234
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10825
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Dresden, Alemania, 01307
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Essen, Alemania, 45147
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Mainz, Alemania, 55131
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Buenos Aires
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Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
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BA
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Salvador, BA, Brasil, 40110-160
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-003
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 04037-002
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São Paulo, SP, Brasil, 05403-000
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Sofia, Bulgaria, 1413
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Sofia, Bulgaria, 1784
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Mechelen, Bélgica, 2800
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
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Los Rios
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Valdivia, Los Rios, Chile, 5110683
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Valparaiso
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Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
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Bogota, Colombia, 110131
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Antioquia
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Medellin, Antioquia, Colombia, 050001
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Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
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Seoul, Corea, república de, 03080
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Seoul
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Dongjak Gu, Seoul, Corea, república de, 07061
- Novartis Investigative Site
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Aarhus, Dinamarca, 8000 C
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Madrid, España, 28046
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
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California
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Coronado, California, Estados Unidos, 92118
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Novartis Investigative Site
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- Novartis Investigative Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Novartis Investigative Site
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Van Nuys, California, Estados Unidos, 91405
- Novartis Investigative Site
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Novartis Investigative Site
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Lehigh Acres, Florida, Estados Unidos, 33936
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165-7574
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46635
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63005
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
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North Carolina
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Lenoir, North Carolina, Estados Unidos, 28645
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Novartis Investigative Site
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Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Novartis Investigative Site
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Novartis Investigative Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
- Novartis Investigative Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Novartis Investigative Site
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Novartis Investigative Site
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Tallinn, Estonia, 10617
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630090
- Novartis Investigative Site
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Samara, Federación Rusa, 443063
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 199226
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 199034
- Novartis Investigative Site
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110070
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20112
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90127
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Italia, 35128
- Novartis Investigative Site
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Kagawa
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Takamatsu city, Kagawa, Japón, 760 8557
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 236-0004
- Novartis Investigative Site
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Saga
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Saga-city, Saga, Japón, 849-8501
- Novartis Investigative Site
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Shimane
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Izumo-city, Shimane, Japón, 693 8501
- Novartis Investigative Site
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Mexico, México, 22381
- Novartis Investigative Site
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Ciudad De Mexico
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Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, México, 06700
- Novartis Investigative Site
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44130
- Novartis Investigative Site
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Novartis Investigative Site
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Topkapı
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Istanbul, Topkapı, Pavo, 34010
- Novartis Investigative Site
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Novartis Investigative Site
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Cape Town, Sudáfrica, 7531
- Novartis Investigative Site
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6001
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwán, 80756
- Novartis Investigative Site
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Tainan, Taiwán, 70403
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Presencia de EHNA con fibrosis confirmada por la evaluación del lector central de la biopsia hepática obtenida no más de 6 meses antes de la aleatorización, como lo demuestra lo siguiente:
- NASH usando NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4 con al menos 1 punto cada uno en inflamación y balonización y
- Fibrosis estadio 2 o 3 utilizando los criterios de fibrosis NASH CRN
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1
- Diabetes tipo 2 no controlada definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥ 9,0 % en la selección
- HbA1c < 6,5 % en el cribado en diabéticos tipo 2 actualmente tratados con insulina o sulfonilureas
Evidencia clínica de insuficiencia hepática definida por la presencia de cualquiera de las siguientes anomalías:
- Recuento de plaquetas < LIN (consulte el manual del laboratorio central).
- Albúmina sérica < LLN (consulte el manual del laboratorio central).
- Razón Internacional Normalizada (INR) > ULN (ver manual del laboratorio central).
- ALT o AST > 5× LSN (confirmado por 2 valores durante la selección).
- Bilirrubina total > ULN (consulte el Manual del laboratorio central) (confirmado por 2 valores durante la selección), incluido el síndrome de Gilbert.
- Fosfatasa alcalina > 300 UI/L (confirmado por 2 valores durante la selección).
- Antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática
- esplenomegalia
- Puntuación MELD > 12
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: terapia combinada
Grupo de terapia combinada: tropifexor 140 mcg cápsula + licogliflozina 30 mg comprimido, una vez al día por vía oral
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Cápsulas de 100 mcg + 30 mcg + 10 mcg de tropifexor por vía oral todos los días hasta que se produzca la cápsula de 140 mcg de tropifexor por vía oral todos los días, luego los pacientes cambiarán a una única cápsula de 140 mcg por vía oral todos los días.
Otros nombres:
Comprimido de 30 mg de licoglifozina por vía oral todos los días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B: monoterapia con tropifexor
Grupo de monoterapia con tropifexor: cápsula de 140 mcg de tropifexor (+ tableta de licogliflozina equivalente a placebo), una vez al día por vía oral
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Cápsulas de 100 mcg + 30 mcg + 10 mcg de tropifexor por vía oral todos los días hasta que se produzca la cápsula de 140 mcg de tropifexor por vía oral todos los días, luego los pacientes cambiarán a una única cápsula de 140 mcg por vía oral todos los días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C: monoterapia con licogliflozina
Grupo de monoterapia con licogliflozina: comprimido de 30 mg de licogliflozina (+ cápsula de tropifexor equivalente a placebo), una vez al día por vía oral
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Comprimido de 30 mg de licoglifozina por vía oral todos los días.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo D: Placebo
Brazo de placebo: cápsula de tropifexor equivalente a placebo + comprimido de licogliflozina equivalente a placebo, una vez al día
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licogliflozina placebo + tropifexor placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejora histológica: número y porcentaje de participantes que respondieron en la semana 48 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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La respuesta se definió como una mejora de al menos una etapa en la fibrosis sin empeoramiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) Un lector central de estudio determinó la estadificación de la fibrosis y la puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) basada en la esteatosis, la inflamación lobulillar y la evaluación de la distensión de los hepatocitos. Criterios de fibrosis NASH CRN: Estadio 0 = sin fibrosis; Etapa 1 = fibrosis pericelular centrolobulillar (o fibrosis periportal en niños); Estadio 2 = fibrosis centrolobulillar y periportal; Etapa 3 = fibrosis puente; y Etapa 4 = cirrosis. |
Línea de base, semana 48
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Número y porcentaje de participantes con resolución de NASH y sin empeoramiento de la fibrosis
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Un lector central de estudio determinó la estadificación de la fibrosis y la puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) basada en la esteatosis, la inflamación lobulillar y la evaluación de la distensión de los hepatocitos.
Criterios de fibrosis NASH CRN: Estadio 0 = sin fibrosis; Etapa 1 = fibrosis pericelular centrolobulillar (o fibrosis periportal en niños); Estadio 2 = fibrosis centrolobulillar y periportal; Etapa 3 = fibrosis puente; y Etapa 4 = cirrosis.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número y porcentaje de participantes que lograron la resolución de NASH y ningún empeoramiento de la fibrosis O mejora de la fibrosis en al menos una etapa sin empeoramiento de NASH
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Un lector central de estudio determinó la estadificación de la fibrosis y la puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) basada en la esteatosis, la inflamación lobulillar y la evaluación de la distensión de los hepatocitos.
Criterios de fibrosis NASH CRN: Estadio 0 = sin fibrosis; Etapa 1 = fibrosis pericelular centrolobulillar (o fibrosis periportal en niños); Estadio 2 = fibrosis centrolobulillar y periportal; Etapa 3 = fibrosis puente; y Etapa 4 = cirrosis.
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48 semanas
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Número y porcentaje de participantes con al menos una etapa de mejora en la fibrosis
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Un lector central de estudio determinó la estadificación de la fibrosis y la puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) basada en la esteatosis, la inflamación lobulillar y la evaluación de la distensión de los hepatocitos.
Criterios de fibrosis NASH CRN: Estadio 0 = sin fibrosis; Etapa 1 = fibrosis pericelular centrolobulillar (o fibrosis periportal en niños); Estadio 2 = fibrosis centrolobulillar y periportal; Etapa 3 = fibrosis puente; y Etapa 4 = cirrosis.
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48 semanas
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Número y porcentaje de participantes con al menos dos etapas de mejora en la fibrosis sin empeoramiento de NASH
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Un lector central de estudios determinó la estadificación de la fibrosis y la puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) basada en la esteatosis, la inflamación lobulillar y la evaluación de la distensión de los hepatocitos.
Criterios de fibrosis NASH CRN: Estadio 0 = sin fibrosis; Etapa 1 = fibrosis pericelular centrolobulillar (o fibrosis periportal en niños); Estadio 2 = fibrosis centrolobulillar y periportal; Etapa 3 = fibrosis puente; y Etapa 4 = cirrosis.
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48 semanas
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Número y porcentaje de participantes que lograron una reducción del 5 % o más en el peso corporal en la semana 48 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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Si los participantes tuvieron una reducción del 5% o más en el peso corporal.
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Línea de base, semana 48
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Cambio desde el inicio hasta la semana 48 en el porcentaje de contenido de grasa hepática según imágenes de resonancia magnética: fracción de grasa por densidad de protones (MRI - PDFF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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Cambio en el contenido de grasa del hígado según MRI-PDFF.
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Línea de base, semana 48
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Cambio desde el valor inicial en la alanina transaminasa (ALT) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, seguimiento (hasta 62 semanas)
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Determinar la relación entre el tratamiento en investigación y los marcadores de inflamación hepática en EHNA.
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Línea de base hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, seguimiento (hasta 62 semanas)
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Cambio desde el valor inicial en la aspartato aminotransferasa (AST) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, seguimiento (hasta 62 semanas)
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Determinar la relación entre el tratamiento en investigación y los marcadores de inflamación hepática en EHNA.
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Línea de base hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, seguimiento (hasta 62 semanas)
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Cambio desde el valor inicial en la gamma-glutamiltransferasa (GGT) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, seguimiento (hasta 62 semanas)
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Determinar la relación entre el tratamiento en investigación y los marcadores de inflamación hepática en EHNA.
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Línea de base hasta las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, seguimiento (hasta 62 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
27 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
22 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Hígado graso
- Cirrosis hepática
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Licogliflozina
Otros números de identificación del estudio
- CLJN452D12201C
- 2019-002324-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .