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Efficacité, innocuité et tolérabilité de l'association Tropifexor & Licogliflozine et de chaque monothérapie, par rapport au placebo chez les patients adultes atteints de NASH et de fibrose hépatique. (ELIVATE)

6 janvier 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie combinée orale Tropifexor (LJN452) et licogliflozine (LIK066) et de chaque monothérapie, par rapport à un placebo pour le traitement de patients adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique ( NASH) et fibrose hépatique.(ELIVATE)

Étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie orale combinée tropifexor et licogliflozine et de chaque monothérapie, par rapport à un placebo pour le traitement de patients adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose hépatique

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude visant à comparer le tropifexor et la licogliflozine en association et chaque monothérapie avec un placebo pour l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité chez les patients atteints de NASH et de fibrose (stade 2 ou 3) selon le score histologique NASH CRN.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

234

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7531
        • Novartis Investigative Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6001
        • Novartis Investigative Site
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10825
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentine, C1073ABA
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Mechelen, Belgique, 2800
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • BA
      • Salvador, BA, Brésil, 40110-160
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04037-002
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarie, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
    • Los Rios
      • Valdivia, Los Rios, Chili, 5110683
        • Novartis Investigative Site
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chili, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Bogota, Colombie, 110131
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombie, 050001
        • Novartis Investigative Site
      • Rionegro, Antioquia, Colombie, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Corée, République de, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Danemark
      • Aarhus N, Danemark, 8200
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 10617
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630090
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Fédération Russe, 443063
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Fédération Russe, 199226
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Fédération Russe, 199034
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japon, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japon, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japon, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
      • Mexico, Mexique, 22381
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, Mexique, 06700
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • FDI Clinical Research
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • Grampian Region
      • Aberdeen, Grampian Region, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taïwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
    • Topkapi
      • Istanbul, Topkapi, Turquie, 34010
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
        • Gut PC Digestive Health Specialist
    • California
      • Coronado, California, États-Unis, 92118
        • Southern California Research Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
        • Velocity Clinical Trials
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • California Liver Research Institute
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Medical Associates Research Group
      • Van Nuys, California, États-Unis, 91405
        • San Fernando Valley Health Institute
      • Ventura, California, États-Unis, 93003
        • Island View Gastroenterology Associates
    • Florida
      • Doral, Florida, États-Unis, 33166
        • Integrity Clinical Rsh LLC
      • Lehigh Acres, Florida, États-Unis, 33936
        • Galenus Group
      • Miami, Florida, États-Unis, 33165-7574
        • Genoma Research Group Inc
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46635
        • Digestive Res Alliance of Michiana
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • Southern Therapy and Adv Res LLC
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63005
        • Clinical Research Professionals Inc
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • Southwest Gastroenterology Associates
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Northwell Health
    • North Carolina
      • Lenoir, North Carolina, États-Unis, 28645
        • Clinical Trials of America LLC
      • Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
        • Diabetes And Endocrinology Conslt
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • Options Health Research
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health
      • Greenwood, South Carolina, États-Unis, 29646
        • Digestive Disease Research
      • Summerville, South Carolina, États-Unis, 29485
        • Palmetto Clinical Research
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, États-Unis, 37076
        • Summit Medical Care
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
        • Texas Clinical Research Institute
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Dallas Diabetes and Endocrine Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Clinical Trials of Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • American Research Corporation at Texas Liver Institute
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Endeavor Clinical Trials
      • Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
        • Pioneer Research Solutions

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Présence de NASH avec fibrose confirmée par l'évaluation par le lecteur central de la biopsie hépatique obtenue pas plus de 6 mois avant la randomisation, comme démontré par ce qui suit :

  1. NASH utilisant le NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4 avec au moins 1 point chacun dans l'inflammation et le ballonnement et
  2. Stade de fibrose 2 ou 3 selon les critères de fibrose NASH CRN

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1
  • Diabète de type 2 non contrôlé défini comme une hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 9,0 % au moment du dépistage
  • HbA1c < 6,5 % au dépistage chez les diabétiques de type 2 actuellement traités par insuline ou sulfonylurées

  • Preuve clinique d'insuffisance hépatique définie par la présence de l'une des anomalies suivantes :

    • Numération plaquettaire < LLN (voir manuel du laboratoire central).
    • Albumine sérique < LLN (voir manuel du laboratoire central).
    • Rapport international normalisé (INR) > LSN (voir manuel du laboratoire central).
    • ALT ou AST > 5× LSN (confirmé par 2 valeurs lors du dépistage).
    • Bilirubine totale > LSN (voir manuel du laboratoire central) (confirmée par 2 valeurs lors du dépistage), y compris le syndrome de Gilbert.
    • Phosphatase alcaline > 300 UI/L (confirmée par 2 valeurs lors du dépistage).
    • Antécédents de varices oesophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique
    • Splénomégalie
    • Score MELD> 12

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : thérapie combinée
Bras de traitement combiné : capsule de tropifexor à 140 mcg + comprimé de licogliflozine à 30 mg, une fois par jour par voie orale
Médicament: Tropifexor
Capsules de 100 mcg + 30 mcg + 10 mcg de tropifexor prises par voie orale tous les jours jusqu'à ce que la capsule de 140 mcg de tropifexor prise par voie orale chaque jour soit produite, puis les patients passeront à la capsule unique de 140 mcg prise par voie orale chaque jour.
Autres noms:
  • LJN452
Médicament: Licogliflozine
Comprimé de 30 mg de licoglifozine pris par voie orale chaque jour
Autres noms:
  • LIK066
Expérimental: Bras B : tropifexor en monothérapie
Bras Tropifexor en monothérapie : tropifexor 140 mcg capsule (+ placebo correspondant au comprimé de licogliflozine), une fois par jour par voie orale
Médicament: Tropifexor
Capsules de 100 mcg + 30 mcg + 10 mcg de tropifexor prises par voie orale tous les jours jusqu'à ce que la capsule de 140 mcg de tropifexor prise par voie orale chaque jour soit produite, puis les patients passeront à la capsule unique de 140 mcg prise par voie orale chaque jour.
Autres noms:
  • LJN452
Expérimental: Bras C : monothérapie à la licogliflozine
Bras licogliflozine en monothérapie : comprimé de licogliflozine à 30 mg (+ capsule de tropifexor correspondant au placebo), une fois par jour par voie orale
Médicament: Licogliflozine
Comprimé de 30 mg de licoglifozine pris par voie orale chaque jour
Autres noms:
  • LIK066
Comparateur placebo: Bras D : Placebo
Bras placebo : capsule de tropifexor correspondant au placebo + comprimé de licogliflozine correspondant au placebo, une fois par jour
Autre: Placebo
licogliflozine placebo + tropifexor placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration histologique : nombre et pourcentage de participants ayant répondu à la semaine 48 par rapport à la ligne de base
Délai: Référence, semaine 48

La réponse a été définie comme une amélioration d'au moins un stade de la fibrose sans aggravation de la stéatohépatite non alcoolique (NASH).

Le stade de la fibrose et le score d'activité (NAS) de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) basés sur la stéatose, l'inflammation lobulaire et l'évaluation du gonflement des hépatocytes ont été déterminés par un lecteur central d'étude. Critères de fibrose NASH CRN : Stade 0 = pas de fibrose ; Stade 1 = fibrose péricellulaire centrolobulaire (ou fibrose périportale chez l'enfant) ; Stade 2 = fibrose centrolobulaire et périportale ; Stade 3 = pontage de la fibrose ; et Stade 4 = cirrhose.
Référence, semaine 48
Nombre et pourcentage de participants avec résolution de la NASH et sans aggravation de la fibrose
Délai: 48 semaines
Le stade de la fibrose et le score d'activité (NAS) de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) basés sur la stéatose, l'inflammation lobulaire et l'évaluation du gonflement des hépatocytes ont été déterminés par un lecteur central d'étude. Critères de fibrose NASH CRN : Stade 0 = pas de fibrose ; Stade 1 = fibrose péricellulaire centrolobulaire (ou fibrose périportale chez l'enfant) ; Stade 2 = fibrose centrolobulaire et périportale ; Stade 3 = pontage de la fibrose ; et Stade 4 = cirrhose.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et pourcentage de participants ayant obtenu une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose OU une amélioration de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation de la NASH
Délai: 48 semaines
Le stade de la fibrose et le score d'activité (NAS) de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) basés sur la stéatose, l'inflammation lobulaire et l'évaluation du gonflement des hépatocytes ont été déterminés par un lecteur central d'étude. Critères de fibrose NASH CRN : Stade 0 = pas de fibrose ; Stade 1 = fibrose péricellulaire centrolobulaire (ou fibrose périportale chez l'enfant) ; Stade 2 = fibrose centrolobulaire et périportale ; Stade 3 = pontage de la fibrose ; et Stade 4 = cirrhose.
48 semaines
Nombre et pourcentage de participants présentant une amélioration d'au moins un stade de la fibrose
Délai: 48 semaines
Le stade de la fibrose et le score d'activité (NAS) de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) basés sur la stéatose, l'inflammation lobulaire et l'évaluation du gonflement des hépatocytes ont été déterminés par un lecteur central d'étude. Critères de fibrose NASH CRN : Stade 0 = pas de fibrose ; Stade 1 = fibrose péricellulaire centrolobulaire (ou fibrose périportale chez l'enfant) ; Stade 2 = fibrose centrolobulaire et périportale ; Stade 3 = pontage de la fibrose ; et Stade 4 = cirrhose.
48 semaines
Nombre et pourcentage de participants présentant une amélioration d'au moins deux stades de la fibrose sans aggravation de la NASH
Délai: 48 semaines
Le stade de la fibrose et le score d'activité (NAS) de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) basés sur la stéatose, l'inflammation lobulaire et l'évaluation du gonflement des hépatocytes ont été déterminés par un lecteur central d'étude. Critères de fibrose NASH CRN : Stade 0 = pas de fibrose ; Stade 1 = fibrose péricellulaire centrolobulaire (ou fibrose périportale chez l'enfant) ; Stade 2 = fibrose centrolobulaire et périportale ; Stade 3 = pontage de la fibrose ; et Stade 4 = cirrhose.
48 semaines
Nombre et pourcentage de participants atteignant une réduction de 5 % ou plus de leur poids corporel à la semaine 48 par rapport à la ligne de base
Délai: Référence, semaine 48
Si les participants avaient une réduction de poids corporel de 5 % ou plus.
Référence, semaine 48
Changement entre la ligne de base et la semaine 48 du pourcentage de graisse hépatique basé sur l'imagerie par résonance magnétique - Fraction de graisse à densité protonique (IRM - PDFF)
Délai: Référence, semaine 48
Modification de la teneur en graisse du foie basée sur MRI-PDFF.
Référence, semaine 48
Changement par rapport à la valeur initiale de l'alanine transaminase (ALT) au fil du temps
Délai: Base de référence jusqu'aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, suivi (jusqu'à 62 semaines)
Déterminer la relation entre le traitement expérimental et les marqueurs de l'inflammation hépatique dans la NASH.
Base de référence jusqu'aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, suivi (jusqu'à 62 semaines)
Changement par rapport à la valeur initiale de l'aspartate aminotransférase (AST) au fil du temps
Délai: Base de référence jusqu'aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, suivi (jusqu'à 62 semaines)
Déterminer la relation entre le traitement expérimental et les marqueurs de l'inflammation hépatique dans la NASH.
Base de référence jusqu'aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, suivi (jusqu'à 62 semaines)
Changement par rapport à la valeur initiale de la gamma-glutamyltransférase (GGT) au fil du temps
Délai: Base de référence jusqu'aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, suivi (jusqu'à 62 semaines)
Déterminer la relation entre le traitement expérimental et les marqueurs de l'inflammation hépatique dans la NASH.
Base de référence jusqu'aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, suivi (jusqu'à 62 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2019

Première publication (Réel)

22 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLJN452D12201C
  • 2019-002324-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles avec des chercheurs externes qualifiés. Les demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de protéger la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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