Effekt, säkerhet och tolerabilitet av kombinationen av Tropifexor & Licogliflozin och varje monoterapi, jämfört med placebo hos vuxna patienter med NASH och leverfibros. (ELIVATE)
6 januari 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps, multicenterstudie för att bedöma effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av oral Tropifexor (LJN452) & Licogliflozin (LIK066) kombinationsterapi och varje monoterapi, jämfört med placebo för behandling av vuxna patienter med icke-alkoholisk sjukdom (steatohepatit). NASH) och leverfibros.(ELIVATE)
Randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, multicenterstudie för att bedöma effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av oral kombinationsterapi med tropifexor och licogliflozin och varje monoterapi, jämfört med placebo för behandling av vuxna patienter med icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och leverfibros
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie för att jämföra tropifexor och licogliflozin i kombination och varje monoterapi med placebo för effekt, säkerhet och tolerabilitet hos patienter med NASH och fibros (stadium 2 eller 3) enligt NASH CRN histologiska poäng.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
234
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, C1073ABA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mechelen, Belgien, 2800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasilien, 40110-160
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-003
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 04037-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1413
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1784
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Los Rios
-
Valdivia, Los Rios, Chile, 5110683
- Novartis Investigative Site
-
-
Valparaiso
-
Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia, 110131
- Novartis Investigative Site
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Colombia, 050001
- Novartis Investigative Site
-
Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 10617
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Förenta staterna, 36305
- Gut PC Digestive Health Specialist
-
-
California
-
Coronado, California, Förenta staterna, 92118
- Southern California Research Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
- Velocity Clinical Trials
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- California Liver Research Institute
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Medical Associates Research Group
-
Van Nuys, California, Förenta staterna, 91405
- San Fernando Valley Health Institute
-
Ventura, California, Förenta staterna, 93003
- Island View Gastroenterology Associates
-
-
Florida
-
Doral, Florida, Förenta staterna, 33166
- Integrity Clinical Rsh LLC
-
Lehigh Acres, Florida, Förenta staterna, 33936
- Galenus Group
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165-7574
- Genoma Research Group Inc
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46635
- Digestive Res Alliance of Michiana
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- Southern Therapy and Adv Res LLC
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63005
- Clinical Research Professionals Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109
- Southwest Gastroenterology Associates
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- Northwell Health
-
-
North Carolina
-
Lenoir, North Carolina, Förenta staterna, 28645
- Clinical Trials of America LLC
-
Morehead City, North Carolina, Förenta staterna, 28557
- Diabetes And Endocrinology Conslt
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
- Options Health Research
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Prisma Health
-
Greenwood, South Carolina, Förenta staterna, 29646
- Digestive Disease Research
-
Summerville, South Carolina, Förenta staterna, 29485
- Palmetto Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Förenta staterna, 37076
- Summit Medical Care
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Dallas Diabetes and Endocrine Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trials of Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- American Research Corporation at Texas Liver Institute
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78240
- Endeavor Clinical Trials
-
Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77479
- Pioneer Research Solutions
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110070
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90127
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Kagawa
-
Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
- Novartis Investigative Site
-
-
Saga
-
Saga-city, Saga, Japan, 849-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Shimane
-
Izumo-city, Shimane, Japan, 693 8501
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Topkapi
-
Istanbul, Topkapi, Kalkon, 34010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Seoul
-
Dongjak Gu, Seoul, Korea, Republiken av, 07061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mexico, Mexiko, 22381
- Novartis Investigative Site
-
-
Ciudad De Mexico
-
Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, Mexiko, 06700
- Novartis Investigative Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44130
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- FDI Clinical Research
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630090
- Novartis Investigative Site
-
Samara, Ryska Federationen, 443063
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ryska Federationen, 199226
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ryska Federationen, 199034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
Grampian Region
-
Aberdeen, Grampian Region, Storbritannien, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7531
- Novartis Investigative Site
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10825
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Förekomst av NASH med fibros bekräftad av central läsares utvärdering av leverbiopsi erhållen inte mer än 6 månader före randomisering, vilket visas av följande:
- NASH som använder NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4 med minst 1 poäng vardera i inflammation och ballongbildning och
- Fibros steg 2 eller 3 med NASH CRN-fibroskriterier
Exklusions kriterier:
- Typ 1 diabetes mellitus
- Okontrollerad typ 2-diabetes definierad som glykerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,0 % vid screening
- HbA1c < 6,5 % vid screening hos typ 2-diabetiker som för närvarande behandlas med insulin eller sulfonylureider
Kliniska bevis på nedsatt leverfunktion definierat av närvaron av någon av följande abnormiteter:
- Trombocytantal < LLN (se Central laboratoriehandbok).
- Serumalbumin < LLN (se Central laboratoriemanual).
- International Normalized Ratio (INR) > ULN (se Central laboratoriehandbok).
- ALAT eller AST > 5× ULN (bekräftas med 2 värden under screening).
- Totalt bilirubin > ULN (se central laboratoriemanual) (bekräftat med 2 värden under screening), inklusive Gilberts syndrom.
- Alkaliskt fosfatas > 300 IE/L (bekräftat med 2 värden under screening).
- Historik av esofagusvaricer, ascites eller hepatisk encefalopati
- Splenomegali
- MELD-poäng >12
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: kombinationsterapi
Kombinationsterapiarm: tropifexor 140 mcg kapsel + licogliflozin 30 mg tablett, en gång dagligen oralt
|
100 mcg + 30 mcg + 10 mcg kapslar av tropifexor tas oralt varje dag tills 140 mcg kapseln av tropifexor som tas oralt varje dag produceras, då kommer patienterna att byta till den enda 140 mcg kapseln som tas oralt varje dag
Andra namn:
30mg tablett licoglifozin tas oralt varje dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: tropifexor monoterapi
Tropifexor monoterapiarm: tropifexor 140 mcg kapsel (+ placebomatchande licogliflozin tablett), en gång dagligen oralt
|
100 mcg + 30 mcg + 10 mcg kapslar av tropifexor tas oralt varje dag tills 140 mcg kapseln av tropifexor som tas oralt varje dag produceras, då kommer patienterna att byta till den enda 140 mcg kapseln som tas oralt varje dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: licogliflozin monoterapi
Licogliflozin monoterapiarm: licogliflozin 30 mg tablett (+ placebomatchande tropifexor kapsel), en gång dagligen oralt
|
30mg tablett licoglifozin tas oralt varje dag
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm D: Placebo
Placeboarm: placebomatchande tropifexor kapsel + placebomatchande licogliflozin tablett, en gång dagligen
|
licogliflozin placebo + tropifexor placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histologisk förbättring: antal och procentandel av deltagare som svarade vid vecka 48 jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Svaret definierades som åtminstone en ettstegsförbättring av fibros utan försämring av alkoholfri steatohepatit (NASH) Fibros-stadieindelning och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baserat på steatos, lobulär inflammation och bedömning av hepatocytballongbildning fastställdes av en Study Central Reader. NASH CRN-fibroskriterier: Steg 0 = ingen fibros; Steg 1 = centrilobulär pericellulär fibros (eller periportal fibros hos barn); Steg 2 = centrilobulär och periportal fibros; Steg 3 = överbryggande fibros; och Steg 4 = cirros. |
Baslinje, vecka 48
|
|
Antal och andel deltagare med upplösning av NASH och ingen försämring av fibros
Tidsram: 48 veckor
|
Fibros-stadieindelning och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baserat på steatos, lobulär inflammation och bedömning av hepatocytballongbildning fastställdes av en Study Central Reader.
NASH CRN-fibroskriterier: Steg 0 = ingen fibros; Steg 1 = centrilobulär pericellulär fibros (eller periportal fibros hos barn); Steg 2 = centrilobulär och periportal fibros; Steg 3 = överbryggande fibros; och Steg 4 = cirros.
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och andel deltagare som uppnådde upplösning av NASH och ingen försämring av fibros ELLER förbättring av fibros med minst ett stadium utan försämring av NASH
Tidsram: 48 veckor
|
Fibros-stadieindelning och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baserat på steatos, lobulär inflammation och bedömning av hepatocytballongbildning fastställdes av en Study Central Reader.
NASH CRN-fibroskriterier: Steg 0 = ingen fibros; Steg 1 = centrilobulär pericellulär fibros (eller periportal fibros hos barn); Steg 2 = centrilobulär och periportal fibros; Steg 3 = överbryggande fibros; och Steg 4 = cirros.
|
48 veckor
|
|
Antal och andel deltagare med minst ett stegs förbättring av fibros
Tidsram: 48 veckor
|
Fibros-stadieindelning och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baserat på steatos, lobulär inflammation och bedömning av hepatocytballongbildning fastställdes av en Study Central Reader.
NASH CRN-fibroskriterier: Steg 0 = ingen fibros; Steg 1 = centrilobulär pericellulär fibros (eller periportal fibros hos barn); Steg 2 = centrilobulär och periportal fibros; Steg 3 = överbryggande fibros; och Steg 4 = cirros.
|
48 veckor
|
|
Antal och procentandel av deltagare med minst två stegs förbättring av fibros utan försämring av NASH
Tidsram: 48 veckor
|
Fibros-stadieindelning och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) Activity Score (NAS) baserat på steatos, lobulär inflammation och bedömning av hepatocytballongbildning fastställdes av en Study Central Reader.
NASH CRN-fibroskriterier: Steg 0 = ingen fibros; Steg 1 = centrilobulär pericellulär fibros (eller periportal fibros hos barn); Steg 2 = centrilobulär och periportal fibros; Steg 3 = överbryggande fibros; och Steg 4 = cirros.
|
48 veckor
|
|
Antal och andel deltagare som uppnår 5 % eller mer minskning i kroppsvikt vid vecka 48 jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Om deltagarna hade 5 % eller mer minskning i kroppsvikt.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinje till vecka 48 i procent leverfettinnehåll baserat på magnetisk resonanstomografi - protondensitetsfettfraktion (MRT - PDFF)
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Förändring i leverfetthalt baserat på MRI-PDFF.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i alanintransaminas (ALT) över tid
Tidsram: Baslinje till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, uppföljning (upp till 62 veckor)
|
För att bestämma förhållandet mellan undersökningsbehandling och markörer för leverinflammation i NASH.
|
Baslinje till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, uppföljning (upp till 62 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i aspartataminotransferas (AST) över tid
Tidsram: Baslinje till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, uppföljning (upp till 62 veckor)
|
För att bestämma förhållandet mellan undersökningsbehandling och markörer för leverinflammation i NASH.
|
Baslinje till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, uppföljning (upp till 62 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i gamma-glutamyltransferas (GGT) över tid
Tidsram: Baslinje till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, uppföljning (upp till 62 veckor)
|
För att bestämma förhållandet mellan undersökningsbehandling och markörer för leverinflammation i NASH.
|
Baslinje till vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, uppföljning (upp till 62 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
27 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
27 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
22 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLJN452D12201C
- 2019-002324-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .