Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van tropifexor en licogliflozine en elke monotherapie, vergeleken met placebo bij volwassen patiënten met NASH en leverfibrose. (ELIVATE)

7 december 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale tropifexor (LJN452) en licogliflozine (LIK066) combinatietherapie en elke monotherapie te beoordelen, vergeleken met placebo voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis ( NASH) en leverfibrose.(ELIVATE)

Gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale tropifexor & licogliflozine combinatietherapie en elke monotherapie te beoordelen, vergeleken met placebo voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en leverfibrose

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie ter vergelijking van tropifexor en licogliflozine in combinatie en elke monotherapie met placebo voor werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met NASH en fibrose (stadium 2 of 3) volgens de histologische NASH CRN-score.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

234

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentinië, C1073ABA
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Mechelen, België, 2800
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • BA
      • Salvador, BA, Brazilië, 40110-160
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04037-002
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brazilië, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
    • Los Rios
      • Valdivia, Los Rios, Chili, 5110683
        • Novartis Investigative Site
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chili, 2540364
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110131
        • Novartis Investigative Site
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia, 050001
        • Novartis Investigative Site
      • Rionegro, Antioquia, Colombia, 054047
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10825
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110070
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20112
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90127
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35128
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Novartis Investigative Site
    • Saga
      • Saga-city, Saga, Japan, 849-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo-city, Shimane, Japan, 693 8501
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
    • Topkapı
      • Istanbul, Topkapı, Kalkoen, 34010
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Seoul
      • Dongjak Gu, Seoul, Korea, republiek van, 07061
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 22381
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Cuauhtemoc, Ciudad De Mexico, Mexico, 06700
        • Novartis Investigative Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630090
        • Novartis Investigative Site
      • Samara, Russische Federatie, 443063
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 199226
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 199034
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Novartis Investigative Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36305
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • Novartis Investigative Site
      • Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
        • Novartis Investigative Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Novartis Investigative Site
      • Van Nuys, California, Verenigde Staten, 91405
        • Novartis Investigative Site
      • Ventura, California, Verenigde Staten, 93003
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Doral, Florida, Verenigde Staten, 33166
        • Novartis Investigative Site
      • Lehigh Acres, Florida, Verenigde Staten, 33936
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165-7574
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46635
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Verenigde Staten, 63005
        • Novartis Investigative Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Lenoir, North Carolina, Verenigde Staten, 28645
        • Novartis Investigative Site
      • Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74104
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Novartis Investigative Site
      • Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
        • Novartis Investigative Site
      • Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29485
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Novartis Investigative Site
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77479
        • Novartis Investigative Site
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7531
        • Novartis Investigative Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6001
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Aanwezigheid van NASH met fibrose bevestigd door de evaluatie door de centrale lezer van een leverbiopsie die niet meer dan 6 maanden vóór randomisatie werd verkregen, zoals blijkt uit het volgende:

  1. NASH met behulp van NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 4 met elk minstens 1 punt in ontsteking en ballonvorming en
  2. Fibrose stadium 2 of 3 met behulp van NASH CRN fibrosecriteria

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes mellitus type 1
  • Ongecontroleerde diabetes type 2 gedefinieerd als geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 9,0% bij screening
  • HbA1c < 6,5% bij screening bij diabetes type 2 die momenteel worden behandeld met insuline of sulfonylureumderivaten

  • Klinisch bewijs van leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende afwijkingen:

    • Trombocytengetal < LLN (zie handleiding Centraal laboratorium).
    • Serumalbumine < LLN (zie handleiding Centraal laboratorium).
    • International Normalized Ratio (INR) > ULN (zie handleiding Centraal laboratorium).
    • ALT of AST > 5× ULN (bevestigd door 2 waarden tijdens screening).
    • Totaal bilirubine > ULN (zie handleiding Centraal laboratorium) (bevestigd door 2 waarden tijdens screening), inclusief syndroom van Gilbert.
    • Alkalische fosfatase > 300 IU/L (bevestigd door 2 waarden tijdens screening).
    • Geschiedenis van slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie
    • Splenomegalie
    • MELD-score >12

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: combinatietherapie
Combinatietherapie-arm: tropifexor 140 mcg capsule + licogliflozine 30 mg tablet, eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Tropifexor
100 mcg+30 mcg+10 mcg capsules tropifexor, elke dag oraal ingenomen totdat de 140 mcg capsule tropifexor die elke dag oraal wordt ingenomen, is geproduceerd, waarna patiënten overstappen op de enkele capsule van 140 mcg die elke dag oraal wordt ingenomen
Andere namen:
  • LJN452
Geneesmiddel: Licogliflozine
30 mg tablet licoglifozine, elke dag oraal in te nemen
Andere namen:
  • LIK066
Experimenteel: Arm B: tropifexor monotherapie
Tropifexor monotherapie-arm: tropifexor 140 mcg capsule (+ placebo overeenkomende licogliflozine tablet), eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Tropifexor
100 mcg+30 mcg+10 mcg capsules tropifexor, elke dag oraal ingenomen totdat de 140 mcg capsule tropifexor die elke dag oraal wordt ingenomen, is geproduceerd, waarna patiënten overstappen op de enkele capsule van 140 mcg die elke dag oraal wordt ingenomen
Andere namen:
  • LJN452
Experimenteel: Arm C: monotherapie met licogliflozine
Arm met monotherapie met licogliflozine: tablet licogliflozine 30 mg (+ placebo-passende tropifexor-capsule), eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Licogliflozine
30 mg tablet licoglifozine, elke dag oraal in te nemen
Andere namen:
  • LIK066
Placebo-vergelijker: Arm D: Placebo
Placebo-arm: placebo-passende tropifexor-capsule + placebo-passende licogliflozine-tablet, eenmaal daags
Ander: Placebo
licogliflozine placebo + tropifexor placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologische verbetering: aantal en percentage deelnemers dat reageerde in week 48 vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, week 48

De respons werd gedefinieerd als een verbetering van de fibrose in ten minste één fase zonder verergering van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

Stadiëring van fibrose en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activiteitsscore (NAS) op basis van steatosis, lobulaire ontsteking en beoordeling van hepatocytenballon werden bepaald door een Study Central Reader. NASH CRN-fibrosecriteria: Stadium 0 = geen fibrose; Stadium 1 = centrilobulaire pericellulaire fibrose (of periportale fibrose bij kinderen); Fase 2 = centrilobulaire en periportale fibrose; Fase 3 = fibrose overbruggen; en stadium 4 = cirrose.
Basislijn, week 48
Aantal en percentage deelnemers met resolutie van NASH en geen verslechtering van fibrose
Tijdsspanne: 48 weken
Stadiëring van fibrose en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activiteitsscore (NAS) op basis van steatosis, lobulaire ontsteking en beoordeling van hepatocytenballon werden bepaald door een Study Central Reader. NASH CRN-fibrosecriteria: Stadium 0 = geen fibrose; Stadium 1 = centrilobulaire pericellulaire fibrose (of periportale fibrose bij kinderen); Fase 2 = centrilobulaire en periportale fibrose; Fase 3 = fibrose overbruggen; en stadium 4 = cirrose.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage deelnemers dat een oplossing van NASH heeft bereikt en geen verslechtering van de fibrose OF een verbetering van de fibrose met ten minste één stadium heeft bereikt zonder verslechtering van de NASH
Tijdsspanne: 48 weken
Stadiëring van fibrose en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activiteitsscore (NAS) op basis van steatosis, lobulaire ontsteking en beoordeling van hepatocytenballon werden bepaald door een Study Central Reader. NASH CRN-fibrosecriteria: Stadium 0 = geen fibrose; Stadium 1 = centrilobulaire pericellulaire fibrose (of periportale fibrose bij kinderen); Fase 2 = centrilobulaire en periportale fibrose; Fase 3 = fibrose overbruggen; en stadium 4 = cirrose.
48 weken
Aantal en percentage deelnemers met ten minste één faseverbetering in fibrose
Tijdsspanne: 48 weken
Stadiëring van fibrose en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activiteitsscore (NAS) op basis van steatosis, lobulaire ontsteking en beoordeling van hepatocytenballon werden bepaald door een Study Central Reader. NASH CRN-fibrosecriteria: Stadium 0 = geen fibrose; Stadium 1 = centrilobulaire pericellulaire fibrose (of periportale fibrose bij kinderen); Fase 2 = centrilobulaire en periportale fibrose; Fase 3 = fibrose overbruggen; en stadium 4 = cirrose.
48 weken
Aantal en percentage deelnemers met ten minste twee fasen verbetering in fibrose zonder verslechtering van NASH
Tijdsspanne: 48 weken
Stadiëring van fibrose en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) activiteitsscore (NAS) op basis van steatose, lobulaire ontsteking en beoordeling van hepatocytenballon werden bepaald door een Study Central Reader. NASH CRN-fibrosecriteria: Stadium 0 = geen fibrose; Stadium 1 = centrilobulaire pericellulaire fibrose (of periportale fibrose bij kinderen); Fase 2 = centrilobulaire en periportale fibrose; Fase 3 = fibrose overbruggen; en stadium 4 = cirrose.
48 weken
Aantal en percentage deelnemers dat in week 48 een afname van het lichaamsgewicht van 5% of meer bereikt vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Of de deelnemers 5% of meer gewichtsverlies hadden.
Basislijn, week 48
Verandering van uitgangswaarde tot week 48 in percentage levervetgehalte op basis van magnetische resonantiebeeldvorming - vetfractie met protondichtheid (MRI - PDFF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Verandering in het levervetgehalte op basis van MRI-PDFF.
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alaninetransaminase (ALT) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, follow-up (tot 62 weken)
Om de relatie tussen onderzoeksbehandeling en markers van leverontsteking bij NASH te bepalen.
Basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, follow-up (tot 62 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aspartaataminotransferase (AST) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, follow-up (tot 62 weken)
Om de relatie tussen onderzoeksbehandeling en markers van leverontsteking bij NASH te bepalen.
Basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, follow-up (tot 62 weken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gamma-glutamyltransferase (GGT) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, follow-up (tot 62 weken)
Om de relatie tussen onderzoeksbehandeling en markers van leverontsteking bij NASH te bepalen.
Basislijn tot week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, follow-up (tot 62 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLJN452D12201C
  • 2019-002324-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren