Vliv potravy na farmakokinetiku kombinovaných tobolek decitabin/tetrahydrouridin u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Rozumí a dobrovolně podepisuje písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a je schopen dodržovat omezení a harmonogramy zkoušek.
• Schopnost komunikovat se zkoušejícím a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
• Zdravý muž nebo žena jakékoli rasy ve věku 18 až 50 let (včetně). Pokud je žena, splňuje alespoň jedno z následujících kritérií: Chirurgicky sterilní (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie); Nebo ≥ 1 rok po menopauze (při screeningu bude proveden test folikuly stimulujícího hormonu k potvrzení postmenopauzálního stavu)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) a minimální hmotnost 50 kg při screeningu.
• Subjekty musí být bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie, a musí být v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě minulé lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a EKG při screeningu.
• Vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) budou hodnoceny v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut. Při screeningu musí být potenciální subjekt afebrilní, se systolickým krevním tlakem mezi 90 a 140 mmHg (včetně), diastolickým krevním tlakem mezi 60 a 90 mmHg (včetně) a tepovou frekvencí mezi 50 a 100 bpm (včetně).
• Muži (včetně těch, kteří prodělali zdokumentovanou vasektomii) musí používat dvoubariérovou lokální antikoncepci (tj. spermicidní gel plus kondom), když se zapojují do sexuální aktivity se ženami ve fertilním věku během studie léku a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijní medikace. Musí také souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během užívání studovaného léku, po celou dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza (do 3 let před screeningem) nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit , což by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, klinicky významná laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 30 dnů od podání první dávky.
• Používal jakékoli nepředepsané systémové léky (včetně rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) nebo lokální léky do 7 dnů od podání první dávky (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků)
• Subjekty, které mají jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva (ADME), včetně prodělané cholecystektomie.
• Vystaveno zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 90 dnů před podáním první dávky nebo je v současné době zařazeno do jakýchkoliv výzkumných studií.
• Darovaná krev nebo plazma během 8 týdnů před podáním první dávky.
• Anamnéza alergií na více léků.
• Jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (kromě neaktivní senné rýmy).
• Anamnéza zneužívání drog během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na drogy při screeningu nebo při kontrole.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo kontrole.
• Kuřáci nebo uživatelé jiných tabákových výrobků (např. žvýkací tabák nebo ti, kteří užívají produkty obsahující nikotin (tj. náplasti, žvýkačky) během 3 měsíců před screeningem, nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu nebo při check-inu.
• Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C, nebo má při screeningu pozitivní testy na protilátky HIV (virus lidské imunodeficience).
• Subjekt nesmí konzumovat nápoje a potraviny obsahující grapefruit, brokolici, mák, růžičkovou kapustu, granátové jablko, hvězdicové ovoce, maso grilované na dřevěném uhlí nebo kofein/xantin od 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do konce studie návštěva. Subjekty budou poučeny, aby nekonzumovaly žádný z výše uvedených produktů; povolená hodnota pro izolovanou jednotlivou náhodnou spotřebu však může být vyhodnocena a schválena zkoušejícím studie na základě potenciálu interakce se studovaným lékem.