Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von Decitabin/Tetrahydrouridin-Kombinationskapseln bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Versteht und unterzeichnet freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, und ist in der Lage, Einschränkungen und Prüfungspläne einzuhalten.
• Kann mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen.
• Ein gesunder Mann oder Frau jeder Rasse zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich). Wenn sie weiblich ist, erfüllt sie mindestens eines der folgenden Kriterien: Chirurgisch steril (Hysterektomie, Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie); Oder ≥ 1 Jahr postmenopausal (beim Screening wird ein follikelstimulierender Hormontest durchgeführt, um den postmenopausalen Status zu bestätigen)
• Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und ein Mindestgewicht von 50 kg bei der Untersuchung.
• Die Probanden müssen frei von klinisch signifikanten Krankheiten sein, die die Studienauswertungen beeinträchtigen würden, und bei guter Gesundheit sein, wie anhand der Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung und des EKG beim Screening festgestellt wurde.
• Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck und Pulsfrequenz) werden in Rückenlage beurteilt, nachdem sich der Proband mindestens 5 Minuten lang ausgeruht hat. Beim Screening muss das potenzielle Subjekt afebril sein, mit einem systolischen Blutdruck zwischen 90 und 140 mmHg (einschließlich), einem diastolischen Blutdruck zwischen 60 und 90 mmHg (einschließlich) und einer Pulsfrequenz zwischen 50 und 100 bpm (einschließlich).
• Männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die eine dokumentierte Vasektomie hatten) müssen eine lokale Doppelbarriere-Kontrazeption (d. h. spermizides Gel plus Kondom) anwenden, wenn sie während der Studienmedikation und für 28 Tage nach der letzten Dosis sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter ausüben der Studienmedikation. Sie müssen auch zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments für die gesamte Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese (innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening) oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien , die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden würden.
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, klinisch signifikante Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Verwendet innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament.
• Anwendung von nicht verschreibungspflichtigen systemischen Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel, z. Johanniskraut) oder topische Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffpräparaten)
• Patienten mit chirurgischen oder medizinischen Erkrankungen, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung (ADME) beeinträchtigen, einschließlich einer früheren Cholezystektomie.
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder derzeit in eine Untersuchungsstudie aufgenommen.
• Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis.
• Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien.
• Jede klinisch signifikante allergische Erkrankung (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen).
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder ein positiver Drogentest beim Screening oder beim Check-in.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder ein positiver Alkoholtest beim Screening oder beim Check-in.
• Raucher oder Benutzer anderer Tabakprodukte (z. B. Kautabak oder Personen, die nikotinhaltige Produkte (z. B. Pflaster, Kaugummi) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Urin-Cotinin-Test beim Screening oder beim Check-in verwenden.
• Bekannte Serumhepatitis oder bekannter Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper oder positive Tests auf HIV-Antikörper (Human Immunodeficiency Virus) beim Screening.
• Der Proband darf ab 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Ende der Studie keine Getränke und Lebensmittel konsumieren, die Grapefruit, Brokkoli, Mohn, Rosenkohl, Granatapfel, Sternfrucht, Fleisch vom Holzkohlegrill oder Koffein/Xanthin enthalten Besuch. Die Probanden werden angewiesen, keines der oben genannten Produkte zu konsumieren; jedoch kann der Studienprüfer basierend auf dem Potenzial für Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament die Zulage für einen isolierten einmaligen gelegentlichen Konsum bewerten und genehmigen.