Účinnost diltiazemu při kontrole krevního tlaku u pacientů v šestinedělí s těžkou preeklampsií

Preeklampsie i eklampsie jsou důležitými zdravotními problémy a jsou důležitou příčinou úmrtí matek ve světě. Ačkoli tyto dvě poruchy související s těhotenstvím byly široce studovány, jejich příčina zůstává neznámá. Patofyziologický mechanismus zahrnuje snížení prokrvení matky placentou od 20. týdne gestace se zvýšením periferní vaskulární rezistence, která se převážně odehrává v ledvinách, játrech a mozku.

Nifedipin se používá jako lék volby k léčbě hypertenze v šestinedělí již více než 25 let. Existují však různé studie, které u rozumné populace uvádějí přítomnost závažných nežádoucích účinků při užívání tohoto léku, jako je cerebrální ischemie, ischemie myokardu nebo tachykardie, stejně jako epizody hyper- a hypotenze. Proto je nutné pro tento případ najít alternativy léčby.

Diltiazem je alternativní antagonista vápníku, který je 1000krát méně účinný než nifedipin, který má tu vlastnost, že vyvolává selektivní vazodilataci řečiště tepen.

V literatuře nejsou žádné zprávy, žádné randomizované klinické studie, které by prokázaly účinnost diltiazemu na kontrolu krevního tlaku u pacientek po porodu s těžkou preeklampsií.

Cílem této studie je zhodnotit, zda diltiazem zlepšuje parametry krevního tlaku u pacientek v časném šestinedělí s těžkou preeklampsií.

Výzkumníkovi, který nebyl zapojen do studie, byla provedena randomizace pomocí tabulky náhodných čísel a centrální alokace. Všichni účastníci a zaměstnanci studie byli slepí vůči stavu léků. Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin: skupině 1 bylo podáváno 60 mg diltiazemu (tabulky), zatímco skupině 2 (kontrola) bylo podáváno 10 mg nifedipinu (kapsle). Oba léky byly podávány perorálně každých 8 hodin. Systolický, diastolický a střední krevní tlak a srdeční frekvence byly zaznamenávány a analyzovány na začátku a po 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 hodinách.

Pro měření vylučování moči byl zaveden Foleyův katétr. Na druhé straně byl krevní tlak všech pacientů průběžně zaznamenáván pomocí monitoru (DASH 4000 Dinamar, US), který poskytoval odečet systolického, diastolického a středního krevního tlaku prostřednictvím centrálního žilního katetru. Registr byl pořízen během 48hodinového období pozorování, aby bylo zajištěno, že krevní tlak byl udržován mezi 120/70 a 160/110 mmHg; buď určit hypotenzi (která je definována tlakem, při kterém dochází ke klinickým změnám), nebo příhody hypertenze.

Velikost vzorku byla vypočtena pomocí vzorce rozdílu mezi průměry dvou nezávislých vzorků. Hodnoty systolického tlaku jsme převzali z pilotní studie 10 subjektů pro každou skupinu. Společná směrodatná odchylka hodnot delta (základní hodnota a tlakový rozdíl po 72 hodinách) je 19 mmHg, rozdíl mezi hodnotami delta ošetření je 16,5 mmHg a úroveň výkonu 0,8, což vede k 21 pacientům na skupinu.

Srovnání mezi skupinami na opakovaných měřeních bylo provedeno pomocí ANOVA s opakovaným měřením. Analýzy zahrnovaly fixní účinky pro čas (výchozí stav a 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48 hodin) a léčbu (diltiazem a nifedipin) a interakce léčby × čas. Pokud byla interakce statisticky významná, byla použita post hoc analýza za použití korekční metody Sidak pro střední rozdíly ke stanovení, zda změny v hladinách arteriálního krevního tlaku mezi longitudinálními hodnoceními byly statisticky významné mezi léčbou diltiazemem a nifedipinem. Když to bylo nutné, byla použita Greenhouse-Geisserova korekce pro korekci nesféričnosti.