Eficácia do Diltiazem no Controle da Pressão Arterial em Puérperas com Pré-eclâmpsia Grave

Tanto a pré-eclâmpsia quanto a eclâmpsia são importantes problemas de saúde, sendo uma importante causa de morte materna no mundo. Embora esses dois distúrbios relacionados à gravidez tenham sido amplamente estudados, sua causa permanece desconhecida. O mecanismo fisiopatológico envolve a redução do fluxo sanguíneo placentário materno a partir da 20ª semana de gestação, com aumento da resistência vascular periférica que ocorre predominantemente no rim, fígado e cérebro.

A nifedipina tem sido utilizada como droga de escolha para o tratamento da hipertensão durante o puerpério há mais de 25 anos. No entanto, existem vários estudos que relatam em população sensível a presença de efeitos adversos graves com o uso dessa droga, como isquemia cerebral, isquemia miocárdica ou taquicardia, bem como episódios de hiper e hipotensão. Consequentemente, é necessário encontrar alternativas de tratamento para este caso.

O diltiazem é um antagonista alternativo do cálcio 1000 vezes menos potente que a nifedipina, que tem a propriedade de produzir uma vasodilatação seletiva dos leitos arteriais.

Não há relatos na literatura, nem ensaios clínicos randomizados que comprovem a eficácia do diltiazem no controle da pressão arterial em puérperas com pré-eclâmpsia grave.

O objetivo deste estudo é avaliar se o diltiazem melhora os parâmetros da pressão arterial em pacientes com pré-eclâmpsia grave no puerpério precoce.

A randomização foi realizada por um pesquisador que não estava envolvido no estudo, usando uma tabela de números aleatórios e alocação centralizada. Todos os participantes e funcionários do estudo eram cegos para a condição de medicação. Os pacientes foram alocados aleatoriamente em um dos dois grupos de tratamento: o grupo um recebeu 60 mg de diltiazem (tabelas), enquanto o grupo dois (controle) recebeu 10 mg de nifedipina (cápsula). Ambas as drogas foram administradas por via oral a cada 8 horas. As pressões sanguíneas sistólica, diastólica e média e a frequência cardíaca foram registradas e analisadas no início e 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 horas.

Um cateter Foley foi colocado para medir a excreção urinária. Por outro lado, a pressão arterial de todos os pacientes foi registrada continuamente por meio de um monitor (DASH 4000 Dinamar, US) que forneceu a leitura da pressão arterial sistólica, diastólica e média através de cateter venoso central. O registro foi feito durante o período de observação de 48 horas, a fim de garantir que a pressão arterial se mantivesse entre 120/70 e 160/110 mmHg; determina eventos de hipotensão (que é definida pela pressão na qual ocorrem as alterações clínicas) ou de hipertensão.

O tamanho da amostra foi calculado com a fórmula da diferença entre as médias de duas amostras independentes. Tomamos os valores da pressão sistólica de um estudo piloto de 10 indivíduos para cada grupo. O desvio padrão comum dos valores delta (Baseline e após diferença de pressão de 72 horas) é de 19 mmHg, uma diferença entre os valores delta dos tratamentos é de 16,5 mmHg e um nível de potência de 0,8, resultando em 21 pacientes por grupo.

As comparações entre os grupos nas medidas repetidas foram feitas usando ANOVA de medida repetida. As análises incluíram efeitos fixos de tempo (basal e 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 horas) e tratamentos (diltiazem e nifedipina) e interações tratamentos×tempo. Se a interação foi estatisticamente significativa, a análise post hoc usando o método de correção Sidak para diferenças médias foi usada para determinar se as mudanças nos níveis de pressão arterial entre as avaliações longitudinais foram estatisticamente significativas entre os tratamentos com diltiazem e nifedipina. Quando necessário, uma correção de Greenhouse-Geisser foi aplicada para corrigir a não esfericidade.