Eficacia del diltiazem para el control de la presión arterial en pacientes puerperales con preeclampsia severa

Tanto la preeclampsia como la eclampsia son importantes problemas de salud, siendo una importante causa de muerte materna en el mundo. Aunque estos dos trastornos relacionados con el embarazo han sido ampliamente estudiados, su causa aún se desconoce. El mecanismo fisiopatológico implica la reducción del flujo sanguíneo placentario materno a partir de la semana 20 de gestación, con un aumento de las resistencias vasculares periféricas que tiene lugar predominantemente en riñón, hígado y cerebro.

La nifedipina se ha utilizado como fármaco de elección para el tratamiento de la hipertensión durante el puerperio durante más de 25 años. Sin embargo, existen diversos estudios que reportan en población sensible la presencia de efectos adversos graves con el uso de este fármaco, como isquemia cerebral, isquemia miocárdica o taquicardia, así como episodios de hiper e hipotensión. En consecuencia, es necesario encontrar alternativas de tratamiento para este caso.

El diltiazem es un antagonista del calcio alternativo 1000 veces menos potente que la nifedipina, que tiene la propiedad de producir una vasodilatación selectiva de los lechos arteriales.

No existen reportes en la literatura, ni ensayos clínicos aleatorizados que demuestren la efectividad del diltiazem para el control de la presión arterial en puérperas con preeclampsia severa.

El objetivo de este estudio es evaluar si el diltiazem mejora los parámetros de presión arterial en pacientes con preeclampsia severa en puerperio temprano.

Un investigador que no participó en el estudio realizó la aleatorización utilizando una tabla de números aleatorios y asignación central. Todos los participantes y el personal del estudio desconocían la condición de la medicación. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento: al grupo uno se le administró 60 mg de diltiazem (tabletas) mientras que al grupo dos (el control) se le administró 10 mg de nifedipina (cápsula). Ambos fármacos se administraron por vía oral cada 8 horas. Las presiones arteriales sistólica, diastólica y media y la frecuencia cardíaca se registraron y analizaron al inicio y a las 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 horas.

Se colocó una sonda de Foley para medir la excreción urinaria. Por otro lado, la presión arterial de todos los pacientes se registró de forma continua mediante un monitor (DASH 4000 Dinamar, EE. UU.) que proporcionó una lectura de la presión arterial sistólica, diastólica y media a través de un catéter venoso central. El registro se tomó durante el período de observación de 48 horas, con el fin de asegurar que la presión arterial se mantuviera entre 120/70 y 160/110 mmHg; bien determinar hipotensión (que se define por la presión a la que se producen las alteraciones clínicas) o bien eventos de hipertensión.

El tamaño de la muestra se calculó con la fórmula de diferencia entre las medias de dos muestras independientes. Tomamos los valores de presión sistólica de un estudio piloto de 10 sujetos para cada grupo. La desviación estándar común de los valores delta (línea de base y después de la diferencia de presión de 72 horas) es de 19 mmHg, una diferencia entre los valores delta de los tratamientos es de 16,5 mmHg y un nivel de potencia de 0,8, lo que da como resultado 21 pacientes por grupo.

Las comparaciones entre grupos en las medidas repetidas se realizaron utilizando ANOVA de medidas repetidas. Los análisis incluyeron efectos fijos para el tiempo (línea de base y 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48 horas) y tratamientos (diltiazem y nifedipina) y tratamientos × interacciones de tiempo. Si la interacción era estadísticamente significativa, se utilizó el análisis post hoc utilizando el método de corrección de Sidak para las diferencias de medias para determinar si los cambios en los niveles de presión arterial entre las evaluaciones longitudinales fueron estadísticamente significativos entre los tratamientos con diltiazem y nifedipina. Cuando fue necesario, se aplicó una corrección de Greenhouse-Geisser para corregir la no esfericidad.