Efficacia del diltiazem per il controllo della pressione arteriosa in pazienti puerperali con grave preeclampsia

Sia la preeclampsia che l'eclampsia sono importanti problemi di salute, essendo un'importante causa di morte materna nel mondo. Sebbene questi due disturbi legati alla gravidanza siano stati ampiamente studiati, la loro causa rimane sconosciuta. Il meccanismo fisiopatologico prevede la riduzione del flusso ematico placentare materno a partire dalla 20a settimana di gestazione, con un aumento delle resistenze vascolari periferiche che avviene prevalentemente a livello renale, epatico e cerebrale.

La nifedipina è stata utilizzata come farmaco di scelta per il trattamento dell'ipertensione durante il puerperio per più di 25 anni. Tuttavia, ci sono vari studi che riportano nella popolazione sensibile la presenza di gravi effetti avversi con l'uso di questo farmaco, come ischemia cerebrale, ischemia miocardica o tachicardia, nonché episodi di iper e ipotensione. Di conseguenza, è necessario trovare alternative terapeutiche per questo caso.

Il diltiazem è un calcioantagonista alternativo, 1000 volte meno potente della nifedipina, che ha la proprietà di produrre una vasodilatazione selettiva dei letti delle arterie.

Non ci sono segnalazioni in letteratura, né studi clinici randomizzati che dimostrino l'efficacia del diltiazem per il controllo della pressione arteriosa in pazienti post-partum con grave preeclampsia.

L'obiettivo di questo studio è valutare se il diltiazem migliora i parametri della pressione arteriosa in pazienti con preeclampsia grave nel primo puerperio.

A un ricercatore che non era coinvolto nello studio è stata eseguita la randomizzazione utilizzando una tabella di numeri casuali e un'allocazione centrale. Tutti i partecipanti e il personale dello studio erano ciechi rispetto alle condizioni dei farmaci. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento: al gruppo uno sono stati somministrati 60 mg di diltiazem (tabelle) mentre al gruppo due (il controllo) sono stati somministrati 10 mg di nifedipina (capsula). Entrambi i farmaci sono stati somministrati per via orale ogni 8 ore. La pressione arteriosa sistolica, diastolica e media e la frequenza cardiaca sono state registrate e analizzate al basale e a 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 ore.

Un catetere di Foley è stato posizionato per misurare l'escrezione urinaria. D'altra parte, la pressione arteriosa di tutti i pazienti è stata continuamente registrata utilizzando un monitor (DASH 4000 Dinamar, US) che ha fornito una lettura della pressione arteriosa sistolica, diastolica e media attraverso il catetere venoso centrale. Il registro è stato preso durante il periodo di osservazione di 48 ore, al fine di garantire il mantenimento della pressione arteriosa tra 120/70 e 160/110 mmHg; determinare l'ipotensione (che è definita dalla pressione alla quale si verificano le alterazioni cliniche) o gli eventi di ipertensione.

La dimensione del campione è stata calcolata con la formula della differenza tra le medie di due campioni indipendenti. Abbiamo preso i valori della pressione sistolica da uno studio pilota di 10 soggetti per ciascun gruppo. La deviazione standard comune dei valori delta (differenza di pressione al basale e dopo 72 ore) è di 19 mmHg, una differenza tra i valori delta dei trattamenti è di 16,5 mmHg e un livello di potenza di 0,8, risultando in 21 pazienti per gruppo.

I confronti tra i gruppi sulle misure ripetute sono stati effettuati utilizzando l'ANOVA a misure ripetute. Le analisi includevano effetti fissi per tempo (basale e 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48 ore) e trattamenti (diltiazem e nifedipina) e interazioni trattamenti × tempo. Se l'interazione era statisticamente significativa, è stata utilizzata l'analisi post hoc utilizzando il metodo di correzione Sidak per le differenze medie per determinare se i cambiamenti nei livelli di pressione arteriosa tra le valutazioni longitudinali fossero statisticamente significativi tra i trattamenti con diltiazem e nifedipina. Quando necessario, è stata applicata una correzione Greenhouse-Geisser per correggere la non sfericità.