Studie, která má zjistit, zda fezolinetant pomáhá snižovat středně těžké až těžké návaly horka u žen v Asii procházejících menopauzou (Moonlight 1)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má při screeningové návštěvě index tělesné hmotnosti ≥16 kg/m^2 a ≤38 kg/m^2 (včetně extrémů).

• Účastnice musí hledat léčbu nebo úlevu od vazomotorických symptomů (VMS) spojených s menopauzou a potvrzených jako menopauza podle 1 z následujících kritérií při screeningové návštěvě:

  • Spontánní amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců
  • Spontánní amenorea po dobu ≥ 6 měsíců s biochemickými kritérii menopauzy (folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 IU/l); nebo
  • Po bilaterální ooforektomii ≥ 6 týdnů před screeningovou návštěvou (s nebo bez hysterektomie)
  • FSH > 40 IU/l, pokud účastníci podstoupili hysterektomii, ale stále mají vaječník
• Během 10 dnů před randomizací musí mít účastník minimálně 7 až 8 středně těžkých až těžkých HF (VMS) za den nebo 50 až 60 za týden.
• Účastník je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě anamnézy a celkového fyzikálního vyšetření, včetně bimanuálního klinického vyšetření pánve a klinického vyšetření prsů bez relevantních klinických nálezů, provedených při screeningové návštěvě; hematologické a biochemické parametry, tepová frekvence a/nebo krevní tlak a elektrokardiogram (EKG) v referenčním rozmezí pro studovanou populaci nebo nevykazující žádné klinicky významné odchylky.
• Účastník má dokumentaci normálního/negativního nebo žádného klinicky významného mamografického snímku (nebo echa) (např. < BI-RADS třída 4; získané při screeningu nebo během předchozích 12 měsíců od zápisu do studie). Odpovídající dokumentace zahrnuje písemnou zprávu nebo elektronickou zprávu s uvedením normálních/negativních nebo žádných klinicky významných mamografických nálezů.
• Účastník je ochoten podstoupit transvaginální ultrazvuk (TVU) ke zhodnocení dělohy a vaječníků při screeningu a 24. týdnu (ukončení léčby) a pro účastníky, kteří byli ze studie vyřazeni před dokončením, TVU při předčasném přerušení ( ED) návštěva. Toto se nevyžaduje u účastníků, kteří podstoupili částečnou (supracervikální) nebo úplnou hysterektomii.
• Účastnice je ochotna podstoupit endometriální biopsii při screeningu a ve 24. týdnu (konec léčby) nebo návštěvu s časným přerušením (ED), pokud je tloušťka endometria > 4 mm indikována TVU; a účastník je ochoten podstoupit endometriální biopsii kdykoli během studie v případě děložního krvácení. Toto se nevyžaduje u účastníků, kteří podstoupili částečnou (supracervikální) nebo úplnou hysterektomii. Biopsie s nedostatečným materiálem pro hodnocení nebo s nehodnotitelným materiálem je přijatelná za předpokladu, že tloušťka endometria není větší než 8 mm.
• Účastník má dokumentaci normálního nebo klinicky nevýznamného Pap testu (nebo ekvivalentní cervikální cytologie během předchozích 12 měsíců od zařazení do studie nebo při screeningu. To se nevyžaduje u účastníků, kteří podstoupili úplnou hysterektomii.
• Účastnice má negativní těhotenský test v moči při screeningu, to není vyžadováno u účastnic, které podstoupily úplnou hysterektomii.
• Účastník má negativní sérologický panel [tj. negativní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a negativní screening protilátek proti viru hepatitidy C (HCVAb)].
• Účastník souhlasí s tím, že se během účasti na této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastník užívá zakázanou terapii (silné a středně silné inhibitory cytochromu P450 1A2 [CYP1A2], hormonální substituční terapii [HRT], hormonální antikoncepci nebo jakoukoli léčbu VMS [na předpis, volně prodejnou nebo bylinnou]) nebo není ochoten se vymýt a přerušit užívání takových léků po celou dobu trvání studie.
• Účastník zjistil zneužívání návykových látek nebo závislost na alkoholu do 6 měsíců od screeningu.
• Účastník má v anamnéze maligní nádor, kromě nemetastatického bazaliomu kůže.
• Účastník má nekontrolovanou hypertenzi, definovanou jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak jako ≥ 90 mmHg na základě průměrně 2 až 3 měření během období screeningu. Mohou být zapsáni účastníci s anamnézou hypertenze, kteří jsou dobře kontrolováni. Účastníci, kteří nesplňují tato kritéria, mohou být podle uvážení zkoušejícího znovu posouzeni po zahájení nebo přezkoumání antihypertenzních opatření.
• Účastník má v anamnéze závažnou alergii, přecitlivělost nebo intoleranci na léky obecně, včetně studovaného léku a jakékoli jeho pomocné látky.
• Pro účastnice s dělohou: Účastnice má nepřijatelný výsledek z hodnocení TVU při screeningu, tj. nelze zobrazit celou délku endometriální dutiny nebo přítomnost klinicky významného nálezu.
• Pro účastnice s dělohou a tloušťkou endometria > 4 mm podle TVU: Účastnice má biopsii endometria potvrzující přítomnost narušeného proliferativního endometria, endometriální hyperplazie, karcinomu endometria nebo jiných klinicky významných při screeningu. Biopsie s nedostatečným materiálem pro hodnocení nebo s nehodnotitelným materiálem je přijatelná za předpokladu, že tloušťka endometria není větší než 8 mm.
• Účastnice má v anamnéze za posledních 6 měsíců nediagnostikované děložní krvácení.
• Účastník měl v anamnéze záchvaty nebo jiné konvulzivní poruchy.
• Účastník má zdravotní stav nebo chronické onemocnění (včetně anamnézy neurologického [včetně kognitivního], jaterního, ledvinového, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního [např. středně těžké astma], endokrinního nebo gynekologického onemocnění) nebo malignitu, které by mohly zmást interpretaci výsledku studie .
• Účastník má aktivní onemocnění jater, žloutenku, zvýšené jaterní aminotransferázy (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST]), zvýšený celkový nebo přímý bilirubin, zvýšené INR nebo zvýšenou alkalickou fosfatázu (ALP). Pacienti s mírně zvýšenými hodnotami ALT nebo AST do < 1,5 násobku horní hranice normy (ULN) mohou být zařazeni, pokud je celkový a přímý bilirubin normální. Pacienti s mírně zvýšenou ALP (až < 1,5 × ULN) mohou být zařazeni, pokud je vyloučeno cholestatické onemocnění jater a není diagnostikována jiná příčina než ztučnění jater. Pacienti s Gilbertovým syndromem se zvýšeným celkovým bilirubinem mohou být zařazeni do studie, pokud je vyloučena hemolýza (tj. přímý bilirubin, hemoglobin a retikulocyty jsou normální).
• Účastník má kreatinin > 1,5 × ULN; nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) s použitím vzorce pro úpravu stravy při onemocnění ledvin ≤ 59 ml/min/1,73 m^2 při screeningu.
• Účastník má při screeningu pozitivní výsledek na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník má v minulosti za posledních 12 měsíců pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování nebo měl sebevražedné myšlenky během posledních 12 měsíců (odpověď „ano“ na otázku 4 nebo 5 v části Columbia-Sebevražedné stupnice závažnosti pro sebevražedné myšlenky [ C-SSRS]), nebo který je ve významném riziku spáchání sebevraždy při screeningu a při návštěvě 2.
• Účastník byl již dříve zařazen do klinické studie s fezolinetantem.
• Účastník dostal zkoumaný studovaný lék během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Účastník není schopen nebo ochoten dokončit studijní postupy.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro účast na studiu.